Nature：如山铁证——衰老与RNA剪接的关系
2016-12-09 生物360 abby 生物360 abby
衰老是慢性疾病和各种毁灭性疾病的关键风险因素，但是，随着时间的推移，人们对于细胞是从什么时候开始以及如何走向衰亡的生物影响因素仍然存留着大片的空白。如今，由哈佛陈曾熙公共卫生学院组建的研究小组首次显示出了细胞这一“机器”的核心组件——RNA剪接，它是剪切和拼接RNA分子的过程。而这一核心组件与细胞和人体的衰老有着重要关系。为弄清二者之间的关系，该研究小组通过利用秀丽隐杆线虫来探讨剪切与衰老之间的潜
衰老是慢性疾病和各种毁灭性疾病的关键风险因素，但是，随着时间的推移，人们对于细胞是从什么时候开始以及如何走向衰亡的生物影响因素仍然存留着大片的空白。如今，由哈佛陈曾熙公共卫生学院组建的研究小组首次显示出了细胞这一“机器”的核心组件——RNA剪接，它是剪切和拼接RNA分子的过程。而这一核心组件与细胞和人体的衰老有着重要关系。
为弄清二者之间的关系，该研究小组通过利用秀丽隐杆线虫来探讨剪切与衰老之间的潜在联系。“秀丽隐杆线虫是一个最好的用来研究衰老的工具，其原因是虽然线虫仅仅只能存活三周，但是它们却能清晰地表现出衰老各个过程的显著特征。例如：它们的肌肉质量会不断减轻、生育能力会衰落和免疫功能会降低，甚至它们的皮肤也会起皱纹，”Heintz解释道。而另一方面，这种线虫的基因总量与人类相同，且大部分都是共享的。因此采用这个线虫进行试验能更加仔细分析衰老的分子生物学原理。
由于线虫细胞的透明性，研究小组利用荧光基因工具将一个基因在整个衰老过程中的剪接都显现出来。通过对线虫群体和个体的观察，发现了在群体中剪接随着时间的延长而发生变异，而在个体中剪接能成为每个线虫衰老的一种早期信号或者生物标志物。
然而，实验并未在此止步，研究人员通过观察延长生命的线虫（通过限制饮食）发现，剪接模式在线虫的整个生命过程中都维持在早期阶段。更重要的是，这种现象并不受制于一种基因，而是影响着线虫的整个基因组。这个发现表明了不论在线虫还是人类的衰老过程中，剪接都扮演着一个非常重要的作用。
为了深入的挖掘出剪接与衰老之间的分子上的联系，研究人员瞄准了线虫体内剪接装置的一个特殊成分——剪接因子1（SFA-1），这个因子也存在人体中。通过一系列的实验，研究人员证实了这个因子在衰老过程中扮演着一个重要的桥梁作用。尤其是当SFA-1表达量异常高的时候，它是能够延长生命的。
这是令人为之疯狂的结果，这也表明了RNA剪接的变异性与衰老密切相关。这个发现为人类的研究开辟了一条崭新的道路，或许在未来的某一天它将促使人类活得更久，活得更健康。
原始出处：
Heintz C,et al. Splicing factor 1 modulates dietary restriction and TORC1 pathway longevity in C. elegans. Nature. 2016 Dec 5.
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未来的人类大有前途哇
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