Lancet oncol：Tivantinib(ARQ 197)，选择性口服MET抑制剂，不能改善MET高表达的晚期肝细胞癌患者预后
2018-04-04 MedSci MedSci原创
Tivantinib(ARQ 197)，一种选择性口服MET抑制剂，在随机化的2期研究中已证实用于MET高表达的既往用过索拉菲尼治疗过的肝细胞癌患者，可改善总体存活率、延长无进展存活期。现进行3期试验对此进行验证。本试验是在多个国家90个中心开展的随机、双盲、安慰剂为对照的研究，招募年满18岁的、不可行手术切除的、组织学确诊的肝细胞癌患者，并要求ECOG表现状态0-1分、MET高水平表达（MET-
Tivantinib(ARQ 197)，一种选择性口服MET抑制剂，在随机化的2期研究中已证实用于MET高表达的既往用过索拉菲尼治疗过的肝细胞癌患者，可改善总体存活率、延长无进展存活期。现进行3期试验对此进行验证。
本试验是在多个国家90个中心开展的随机、双盲、安慰剂为对照的研究，招募年满18岁的、不可行手术切除的、组织学确诊的肝细胞癌患者，并要求ECOG表现状态0-1分、MET高水平表达（MET-高：≥50%肿瘤细胞染色密度评分≥2）、Child-Pugh A肝硬化并且放射学证实在接受包含索拉菲尼的全身性化疗后病程进展。将患者按2：1随机分至实验组和对照组，分别口服tivantinib（120mg 2/日）或安慰剂；并根据血管侵犯、肝外扩散和甲胎蛋白水平(≤200ng/mL或 >200ng/mL）进行分层。主要结点：总体存活率。
2012年12月27日-2015年12月10日，共招募了340位患者（实验组226人，安慰剂组114人）。中位随访时间18.1个月（IQR 14.1-23.1）。实验组和对照组的中位存活期分别是8.4个月（95% CI 6.8-10.9）和9.1个月（7.3-10.4；危险比0.97；95% CI 0.75-1.25；p=0.81）。实验组有125人（56%）、对照组有63人（55%）发生需要紧急治疗的3级及以上的副反应，实验组最常见的是腹水（16[7%]）、贫血（11[5%]）、腹痛（9[4%]）和中性粒细胞减少（9[4%]）。实验组和对照组分别有50位（22%）和18位（16%）在最后一次研究用药后30天内死亡；实验组常见死亡原因有总体恶化（8例[4%]）和肝衰竭（4例[2%]）。实验组有3人（1%）死于治疗相关副反应（1例败血症、1例贫血和急性肾衰竭，1例急性冠脉综合征）。
与安慰剂对比，Tivantinib并不能提高既往采用索拉菲尼治疗过的MET高表达的晚期肝细胞癌患者。虽然本试验结果是阴性的，但该研究提示在晚期肝细胞癌患者中进行整体组织标志物研究的可行性。
原始出处：
Lorenza Rimassa，et al.Tivantinib for second-line treatment of MET-high， advanced hepatocellular carcinoma (METIV-HCC)： a final analysis of a phase 3， randomised， placebo-controlled study.The Lancet Oncology. April 03，2018.https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30146-3
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