中医药在脑出血病理生理过程中的应用

2022-04-11 August MedSci原创

脑出血是指脑实质内非创伤性血管破裂引起的出血,其特点是起病急、病情重、病死率高、致残率高。脑血管破裂后血液流入脑组织会导致严重的脑损伤,包括持续性出血引起的原发性损伤和血肿引起的继发性脑损伤。

脑出血(Intracebral hemorrhage,ICH) 是第二常见的卒中亚型,5 年生存率为 29%,只有 12% 的幸存者实现长期功能独立。脑出血后脑损伤是导致死亡和残疾的重要原因,包括持续出血引起的原发性脑损伤和血肿引起的继发性脑损伤(SBI)。西医治疗主要包括手术和药物治疗。但由于受手术条件和适应证的限制,部分患者,尤其是老年人,无法接受手术治疗。

ICH后急性脑损伤的神经毒性机制

因此,有必要了解脑出血后脑损伤的机制,开发预防和治疗脑出血的药物。研究证实,许多中药(TCM)可以通过改善脑损伤来减轻脑损伤,ICH 后的神经毒性、炎症、氧化应激 (OS)、血脑屏障 (BBB)、细胞凋亡和神经功能障碍。此文从脑出血后脑损伤的病理生理过程入手,总结中医药改善脑出血后脑损伤的机制,并与常规西药进行比较,以期为中医药在临床预防和治疗脑出血中的应用提供线索和参考。

ICH后脑损伤的炎症反应机制:

ICH后脑损伤中BBB的机制:

目前,具有开窍活血利尿特点的药材(丹参、三七、水蛭、麝香、冰片、桃仁、大黄等)及其药材的治疗作用主要有以下几种:活性成分(多酚、生物碱、萜类等)已被广泛评估。这些草药主要通过抑制神经炎症、OS 损伤和细胞凋亡来缓解 BBB 通透性、脑水肿和细胞死亡。涉及的潜在机制主要如下:①TLRs介导的多个下游靶点(MyD88、TRAF6, NF-κB, NLRP3);②Nrf2介导的抗氧化作用;③PI3K/Akt介导的抗凋亡作用; P53 介导的促细胞凋亡;mTOR 介导的自噬。这些靶点或其终产物的调节可能是 ICH 的潜在治疗靶点。

因此,充分利用网络药理学、代谢组学、基因组学等整合技术,有利于探索具体的药物靶点和作用机制,确定中药实际成分的配伍性,评价中药的剂型和给药途径。增加血脑屏障的透过率,提高生物利用度。

综上所述,脑出血后的治疗是一个长期的过程,恢复期的干预对于提高患者的生活质量和预防复发具有重要意义。由于神经保护剂和神经康复剂的开发不尽如人意,给中医药的发展带来了机遇和挑战。未来的研究可能集中在靶向VEGF、BDNF、Wnt信号通路和NSC的草药上,这可能说明中医药在神经再生和功能恢复中的潜在机制

ICH是一个涉及多靶点和多系统的病理过程,脑损伤恢复的过程不是单一分子的参与,而是网络调控的结果。未来,中西医结合等干预策略将在ICH治疗方面取得新进展。

 

原文:Duan T, Li L, Yu Y, Li T, Han R, Sun X, Cui Y, Liu T, Wang X, Wang Y, Fan X, Liu Y, Zhang H. Traditional Chinese medicine use in the pathophysiological processes of intracerebral hemorrhage and comparison with conventional therapy. Pharmacol Res. 2022 Mar 31;179:106200. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106200. Epub ahead of print. PMID: 35367344.

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