《新英格兰杂志》：红细胞生成性原卟啉病中的孤儿药Dersimelagon

孤儿药（Orphan drug) 是一些专门用于治愈或治疗罕见病的特效药物。 

Dersimelagon是一种新型合成、口服、非肽类小分子，作为黑皮质素-1受体（MC1R）的选择性激动剂，其有潜力预防红细胞生成性原卟啉病（erythropoietic protoporphyria，EPP）患者的光毒性。Dersimelagon（MT-7117）已获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗卟啉病的皮肤变异（包括疾病皮肤表现的治疗和预防）。

关于其疗效的一项最新Ⅱ期临床试验研究结果最近发表在国际医学顶级期刊《新英格兰杂志》。

研究团队进行了一项随机、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，以研究Dersimelagon对红细胞生成性原卟啉病或X-连锁原卟啉病患者的发病时间和日光暴露相关症状严重程度的治疗有效性和安全性。

患者（18-75岁）以1:1:1的比例被随机分配到接受安慰剂或Dersimelagon，剂量为100或300 mg组。主要研究终点是从基线到第16周出现与日光暴露相关的第一个前驱症状的时间变化。患者每天在电子日记中记录日光暴露情况和症状相关数据。

研究结果：随机分组的102名患者（93名红细胞生成性原卟啉病患者和9名X连锁原卟啉病患者）中，90%完成了治疗。与日光暴露相关的第一个前驱症状出现的平均每日时间在Dersimelagon作用下显著延长。结果还表明，与安慰剂相比，接受Dersimelagon治疗的患者生活质量得到改善。治疗期间最常见的不良事件是恶心、雀斑、头痛和皮肤色素沉着。

结论：在评估的两种剂量下，Dersimelagon显著增加了红细胞生成性原卟啉病或X连锁原卟啉病患者无症状日光暴露的持续时间。

研究团队认为由于疾病的罕见性，此次临床试验局限于相对较小的样本量，且缺乏治疗后的长期随访，以及缺乏患者种族和民族多样性。但该试验是针对该罕见病的最大试验之一，Ⅱ期试验的结果支持了Dersimelagon治疗的有效性和安全性。

参考文献：

Balwani M, Bonkovsky HL, Levy C, Anderson KE, Bissell DM, Parker C, Takahashi F, Desnick RJ, Belongie K; Endeavor Investigators. Dersimelagon in Erythropoietic Protoporphyrias. N Engl J Med. 2023 Apr 13;388(15):1376-1385. doi: 10.1056/NEJMoa2208754. PMID: 37043653.