Blood：维生素K拮抗剂可影响骨髓微环境及造血
2019-04-20 MedSci MedSci原创
64年来，全世界约有1%的人在服用维生素K拮抗剂（VKA）预防或质量血栓栓塞。部分服用VKA的患者出现成骨细胞功能受损和骨质疏松症。
中心点：
华法林可通过减少巨噬细胞骨膜蛋白的分泌破坏小鼠的造血功能；骨膜蛋白与HSC上的整合素 &β3结合。
维生素K的拮抗作用可影响人类HSC的移植，与白细胞计数和MDS减少相关。
摘要：
考虑到维持正常的造血干细胞（HSC）还需要骨髓微环境（BMM）中的细胞的参与，如间充质干细胞（MSC）和巨噬细胞，还有其他因子，如细胞外基质等因素，现研究人员通过BMM研究VKA对造血作用的潜在影响。
通过多种移植和体外实验，研究人员发现VKA可改变骨生理参数，降低HSC的功能，多达8倍。巨噬细胞γ羧酸化的骨膜蛋白维生素K依赖性的分泌功能受损，BMM中的MSC和HSC中的整合素β3-AKT信号在部分程度上可导致上述效应，而VKA并HSC无直接毒性作用。
服用VKA可轻度降低患者的白细胞计数和单核细胞计数，但仍在正常范围内。VKA可减少免疫抑制小鼠的人HSC移植。此外，研究人员还发现在确诊骨髓增生异常综合征（MDS）的患者中，服用VKA的概率要高于无MDS的患者的，但目前尚未明确服用VKA和罹患MDS是否存在因果关系。
总而言之，本研究表明VKA治疗可通过影响BMM损害HSC功能，骨膜蛋白-整合素β3信号轴可能与MDS风险增高相关。
原始出处：
Divij Verma， et al. Vitamin K-antagonism impairs the bone marrow microenvironment and hematopoiesis. Blood 2019 ：blood.2018874214； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018874214
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