2024 ASCO GI | MATTERHORN研究结果公布，围术期D+FLOT方案提高12% pCR率

编者按：2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间2024年1月18～20日在旧金山召开。会议中3期MATTERHORN研究公布了最新结果，研究结果显示，无论微卫星不稳定性状态如何，新辅助度伐利尤单抗+FLOT方案在各亚组中均显示出一致的生存获益，无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的长期随访数据尚待公布。

报告专场：Oral Abstract Session

摘要号：LBA246

第一作者：德国UCT 肿瘤中心Salah-Eddin AlBatran

在德国进行的2/3期FLOT4研究公布后，FLOT方案被确立为胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJC）的围术期标准化疗方案，可以降低肿瘤分期，提高根治性切除的可能性，并消除微转移、延长生存期，其病理完全缓解（pCR）率为16%（Al-Batran等，Lancet Oncol 2016）。然而，尽管接受了此类治疗，仍有大约35%的患者会经历疾病复发。MATTERHORN研究在首次中期分析中显示，围术期使用度伐利尤单抗（D）+ FLOT与安慰剂（P）+ FLOT相比，在GC/GEJC的pCR方面有统计学上的显著改善（Janjigian等，ESMO大会2023）。为了评估FLOT方案的pCR率以及D + FLOT在全球研究人群中的益处，本研究按地区和国家亚组展开了进一步分析。

研究方法

将可切除的胃癌/胃食管连接部癌（GC/GEJC）患者以1:1的比例随机分组，分别接受1500mg度伐利尤单抗或安慰剂，每4周一次（Q4W），于治疗第1天给予，同时配合FLOT方案，每2周一次（Q2W），在第1天和第15天进行，共计4个周期（即术前和术后各给予2剂D或P以及4剂FLOT）。此后，患者在第1天Q4W继续接受1500mg D或P，共10个周期。患者的随机分组过程中，按照亚洲与非亚洲地区进行了分层。在预先指定的亚洲亚组和事后确定的其他地区亚组中进行了pCR（中心回顾、修订版Ryan标准）的评估。

研究结果

948例患者中，180例(19%)为亚洲患者。FLOT方案在亚洲地区的pCR结果与总人群的一致。与P + FLOT相比，D + FLOT在所有地区（亚洲、欧洲、北美和南美）的pCR率有所提高（见表），尽管基线特征存在一些不平衡，不同区域间pCR率存在数值上的差异。

与单纯的围手术期FLOT方案化疗相比，D+FLOT方案显著提高了12% pCR率（19% vs 7%；OR 3.08, 95% CI 2.03-4.67；P < 0.00001）。德国亚组P + FLOT的pCR率（13%；95%置信区间，6.1–23.0）与FLOT4研究中FLOT方案的结果相似。在各国亚组中观察到，与P + FLOT相比，D + FLOT的pCR均有改善。各区域亚组中，完全缓解（CR）和接近CR的趋势类似。

总结

研究结果显示，与安慰剂+FLOT相比，围术期使用度伐利尤单抗+FLOT方案在不同地区、MSI高表达和非MSI高表达的亚组中均展示出了显著的pCR获益。研究的主要终点EFS和OS的结果备受期待，我们希望看到pCR是否能转化为更长期的生存获益的证据。在改变现行标准治疗之前，临床还需要等待更成熟的数据。