J Clin Endocrinol Metab：长期聚乙二醇化生长激素治疗生长激素缺乏症儿童的研究

生长激素缺乏（GHD）的特征是由脑下垂体生长激素受损的儿童和青少年。孤立GHD的患病率估计1:4000 -1:10 000。在中国进行的一项横断面研究GHD的发病率在9-16岁儿童为1:8646。GHD会给孩子带来生理差异和心理创伤,影响他们的个性、情感、身体健康、心理健康,因此，提供有效和安全的治疗方案以改善儿童GHD患者的预后是至关重要的。

自1987年以来，每日皮下注射重组人生长激素(rhGH)一直是GHD的主要治疗选择，可在骨骼成熟完成或接近完成时停用。由于目前rhGH给药的短效性质及其有限的半衰期，长期使用对儿童来说是痛苦的，导致依从性差。包括长效聚乙二醇偶联rhGH (PEG-rhGH)，在体内具有长期药理作用，效果更好，注射频率风险更小，依从性更好。

一项2期研究表明，与0.1 mg/kg/wk相比，0.2 mg/kg/wk PEG-rhGH产生了数值上更高的高度速度(HV)增长。在3期研究中，在治疗25周后，接受0.2 mg/kg/周PEG-rhGH治疗的患者比每天接受rhGH治疗的患者HV升高明显更高。因此，一些制造商将PEG-rhGH与改进的长效半衰期制剂一起使用，这种制剂可以每周注射一次，以增加对GH治疗的依从性，从而改善生长、代谢结果和疗效。

PEG-rhGH注射液于2014年1月获批(药品批准文号:S20140001)，用于内源性GHD导致的生长迟缓儿童。

在一些临床试验中，0.2 mg/kg/周的PEG-rhGH显示出更高的疗效、安全性和耐受性，几乎没有严重的不良事件(AE)。然而，在现实世界中，PEG-rhGH的有效性和安全性的上市后研究仍然有限，特别是在剂量选择、长期疗效评估和安全性监测方面。

在这方面，2014年在中国多个城市开展了4项4期临床试验，通过大样本量和26周随访，评估PEG-rhGH治疗儿童GHD的有效性和安全性。这项多中心、前瞻性、观察性、试验后研究纳入了来自这四个4期试验的GHD儿童，旨在检查PEG-rhGH在GHD儿童30个月延长治疗后的有效性和安全性，并检查剂量对患者预后的影响。

方法：一项前瞻性、观察性、试验后研究(NCT03290235)。来自中国81个中心的GHD儿童参加了4项单独的临床试验，每周接受0.2 mg/kg/周(高剂量)或0.1至<0.2 mg/kg/周(低剂量)PEG-rhGH，持续30个月。主要结局指标:12、24和36个月的身高SD评分(Ht SDS)。

结果:共有1170名儿童入组，其中高剂量组642例，低剂量组528例。治疗后总人群的Ht SDS显著改善(P < 0.0001)， 6个月、12个月、24个月和36个月时的平均变化分别为0.53±0.30、0.89±0.48、1.35±0.63、1.63±0.75。治疗后6、12、24、36个月，与低剂量组相比，高剂量组Ht SDS较基线变化显著改善(均P < 0.05)。12例(1.03%)患者出现严重不良事件。没有发生与治疗相关的严重不良事件，也没有发生导致治疗中断或死亡的不良事件。

PEG-rhGH在两个剂量亚组的平均剂量

结论：PEG-rhGH治疗儿童GHD具有长期有效性和安全性。两个剂量亚组都显示出有希望的结果，而PEG-rhGH 0.2 mg/kg/周可能显示出额外的益处。

文献来源： 

Hou L,  Huang K,  Gong C,Long-term pegylated growth hormone for children with growth hormone deficiency: a large, prospective, real-world study.J Clin Endocrinol Metab 2023 Jan 21;