【衡道丨笔记】免疫组化NG2在胃肠间质瘤不同临床病理学特征中的表达差异及预后价值的初步分析

 1、NG2简介

NG2（CSPG4，硫酸软骨素蛋白多糖4）是一种细胞表面Ⅰ型跨膜蛋白多糖；

在恶性黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌亚群、神经母细胞瘤、胶质瘤、间皮瘤可见过表达；

可特异性靶向NG2的嵌合抗原受体（CAR）重定向的细胞因子诱导性杀伤细胞（CSPG4-CAR.CIKs）治疗肿瘤。

 2、NG2在GIST中的研究现状

研究：

结论：

NG2在低风险、原发于胃、肿瘤分期较早患者中高表达；

高表达与较长DFS相关；

NG2表达与免疫特征之间的相关性提示，高表达可能具有更高的抗肿瘤免疫应答。

问题：

• NG2是否与某些临床病理特征有相关性?

• NG2高表达是否有预后价值?

• NG2高表达如果有预后价值，那么，将其作为潜在靶点的意义何在?

 3、本研究中NG2在不同临床病理特征中的表达差异

①NG2在GIST表达中较高（61.8%），超过1/3呈高表达（34.5%）；

②在性别、肿瘤直径、细胞形态、核分裂、是否破裂等表达未见统计学差异，未见相关性；

③>60岁表达率更高，有统计学相关性，高表达无相关性；

④胃部、PDGFRA基因突变、NIH非高危组、WHO非恶性组、中山方法非恶性组表达率和高表达率均更高，有统计学相关性。

 4、本研究中NG2的预后价值初步分析

研究方法：

• 收集2014年1月至2019年12月明确诊断为GIST病例；；

• 病例经KIT和PDGFRA基因检测；

• 所有病例聚合组织芯片(n=495)，并行NG2免疫组化染色，剔除临床病理资料不完整及芯片点缺失病例后共纳入469例；

• 所有病例进行随访；

• 运用SPSS进行统计分析，KM法分析预后。

数值定义：染色范围*100*阳性程度（“+”=“1”；“++” =2；“+++” =3；）

0~300(-~100%+++)

平均71，中位30

通过ROC曲线下面积，定义：

①NG2表达：>5%胞浆着色

②NG2高表达：数值>100

结论：

• 相同性别组、年龄组NG2表达无预后差异；

• NIH非高危组NG2高表达有预后好的趋势，无统计学差异；

• 胃部病例组NG2表达&高表达有预后好的趋势，无统计学差异；

• PDGFRA基因突变组、WHO良恶性分组NG2高表达有预后好的趋势，但无统计学差异；

• 中山方法恶性组（尤其低度恶性组）NG2高表达提示预后好，有统计学差异。

 5、总结

①NG2在GIST表达中较高（61.8%），超过1/3呈高表达（34.5%）

②NG2表达与高龄（>60岁）具有相关性

③NG2表达&高表达与胃部、PDGFRA基因突变、NIH非高危组、WHO非恶性组、中山方法非恶性组具有相关性

④NG2高表达具有预后价值，非高表达为独立危险因素，提示预后更差

⑤NG2高表达在中山方法恶性组具有预后价值，尤其低度恶性组，在更高恶性组与非恶性组无预后价值

不足与后续工作：

①尚未区分靶向药物治疗对预后的影响

②NG2的表达与免疫微环境的关系研究

③进一步扩大样本量与补充随访

④NG2与中山方法的组合评估在预后研究中的价值