Nature：药物让艾滋病毒暴露无遗

近日，一项研究重燃了科学家治愈艾滋病的希望。研究结果首次证实，运用一种药物可以安全地启动患者体内休眠病毒的产生，免疫系统能更容易地发现和攻击HIV。

研究人员在华盛顿州西雅图市召开的第19届逆转录病毒和感染几率年度会议上宣布了这一发现。但几乎同时，其他HIV相关科学家发表表明认为，仅仅清除隐藏的病毒是不足以杀死感染病毒的细胞，他们认为治愈HIV还有很长一段路要走。

艾滋病毒能整合到细胞基因组，从而导致当细胞转录自己的DNA时能产生新的病毒副本（拷贝）。但在某些细胞中，艾滋病毒能处于几十年静息或潜伏状态，在这过程中并不会发生基因转录产生新病毒。这使得“潜水库”中的受感染细胞逃避人体免疫防御、抗逆转录病毒治疗。

研究已经表明，药物辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)可能会唤醒处于沉睡状态的病毒，但该药并没有在人身上做过试验。因此，北卡罗莱纳大学Chapel Hill分校的分子病毒学家David Margolis领导相关研究人员给予六人单剂量SAHA治疗，并测试SAHA对免疫细胞CD4+T细胞的影响。研究人员发现接受治疗后，HIV感染患者静息状态的CD4+T细胞中艾滋病毒转录水平提高了近5倍。即SAHA使得潜伏在受感染的CD4+T细胞中的艾滋病毒重新开启转录，同时也不会带来严重的副作用。

发现并摧毁病毒

Margolis和其他研究人员关心的是这项研究对艾滋病的治愈到底有什么样的意义。澳大利亚墨尔本莫纳什大学的传染病医生Sharon Lewin也正在开展SAHA的人体试验研究。到目前为止，10位接受了为期两个星期的药物治疗的病患并没有出现严重的副作用。但同时她表示目前还没有研究能表明激活潜伏的艾滋病毒可以破坏杀死受感染细胞。

Lewin认为虽然Margolis开展的有关几例病患的研究能证实该药物可以引发病毒的产生出现一些改变，但我们还不知道如何使用这一药物处理潜伏的受感染细胞。

在西雅图会议上，美国马里兰州巴尔的摩市约翰斯·霍普金斯大学的研究人员Liang Shan提出了在Immunity1上发表的一项研究，从艾滋病毒感染者体内获得受感染的CD4+T细胞，体外给予SAHA。结果细胞没有死，甚至当药物与专门用来破坏病毒感染的细胞的“杀手”T细胞，相结合使用时，CD4+T细胞也为出现死亡现象。但是当“杀手”T细胞接触到艾滋??病毒时，他们能摧毁受感染的细胞。

Siliciano也共同领导双硫仑（Antabuse）的研究，双硫仑是一种戒酒药物，但在细胞研究已经显示打破艾滋病毒。然而，在一项有14例患者参与的研究中，Siliciano和他的团队发现双硫仑既不引起病毒产生显着提高，也不耗竭潜伏的受感染T细胞。某些病人在服用disulfiram后，体内病毒的产生至少在数小时内暂时增加了，但目前还不明确药物是否真的能有如此快速的效果。该小组将对六个的试验参与者进一步研究相关问题，盐湖城犹他州立大学传染病医生Adam Spivak在会议上介绍了他们的研究成果。

联合方法能治愈艾滋病吗？

许多艾滋病毒研究人员认为或许通过几种方法的联合能清除体内的艾滋病毒。

Spivak说：“我们可能需要采用两步走的方法，其中一种药物激活病毒的转录，第二种药物给免疫系统发送信号以追踪这些病毒细胞”。

Margolis认为要想回答如哪些药物组合能最好的激活潜伏的艾滋病毒、这些药物是否需要与其它抗艾策略联用来摧毁潜伏的受感染细胞以及病人的给药方式等问题还有很长一段时间。

很多研究正在寻找方法去激活潜伏中的细胞，寻找更好的药物。Margolis已要求FDA允许在患者身上研究给予不同剂量SAHA的效果，以测试是否能更有效地激活潜伏的细胞。

他说：“在该领域的有很多让人感兴趣和兴奋的事情，但我们还只是处于起步阶段”。（生物谷：Bioon）

doi:10.1038/nature.2012.10180
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Exposing the latent virus to the immune system may be first step to an elusive cure.

Erika Check Hayden

A study has boosted the prospects of a cure for HIV. For the first time, results have shown that a drug can safely kick-start production of the dormant virus in patients, so that it might be detected and attacked more easily by the immune system.The finding was announced today at the 19th annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Seattle, Washington. But other studies released at the same event suggest that merely flushing the virus out of hiding is not enough to kill infected cells — and that a cure is some way off.HIV integrates itself into cell genomes, causing the cells to make new copies of the virus when they transcribe their own DNA. But in some cells, HIV survives for decades in a resting, or latent, state without transcribing its genes to make new viruses. This renders the infected cells in the 'latent reservoir' invisible to the body’s immune defences and to antiretroviral treatment.