Cell Death Dis:NOD2靶向调节AMPK通路抑制肝癌进展并提高其化疗敏感性
2020-03-19 MedSci原创 MedSci原创
肝细胞癌(HCC)作为世界上最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率及死亡率均有所增加。由于对化疗普遍存在抵抗力,目前针对HCC的治疗手段非常有限。
既往研究提示,AMPK信号通路的缺乏会导致多种癌症的发生及对化疗药物的耐药性。然而在癌症中AMPK信号通路失调的原因及其潜在的分子机制仍不清楚。研究发现许多先天免疫传感器在致癌过程中非常重要,然而目前NOD2(核苷酸结合寡聚结构域2)这一公认的先天免疫传感器在肝癌中所行使的确切作用仍然未知。
在该研究中,研究人员发现NOD2可以作为AMPK信号通路的直接调节因子,其在癌细胞中表达异常会促进HCC的发生发展及对化疗的耐药性。
研究人员发现在HCC小鼠模型及移植瘤模型中,NOD2缺乏会促进N-亚硝基二乙胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)诱导性肝癌的发生。体外实验表明,NOD2能够起抑癌作用,抑制HCC细胞的增殖、集落的形成及侵袭作用。
以上研究结果证实,在HCC细胞中,NOD2可以直接激活AMPK信号通路,从而起到抑癌及对化疗敏感性的调节作用。这也表明上调NOD2/AMPK信号转导通路或可提供潜在的HCC治疗策略。
原始出处:
Ma et al. NOD2 inhibits tumorigenesis and increases chemosensitivity of hepatocellular carcinoma by targeting AMPK pathway. Cell Death and Disease ( 2020) 11:174
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肝癌,接下来就要细分了,对于体质好的病人,能否将PD-1类+抗血管新生+放疗等相结合,甚至有必要用TACE进行减负
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