2020年10月5日，安进公布在研候选新药AMG510（Sotorasib）一项名为CodeBreaK 100临床研究的II期积极顶线结果，该研究评估了Sotorasib在126名KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，这些患者平均在此前接受两种抗癌疗法（免疫疗法和/或化疗）后均失败。
CodeBreaK 100临床研究的II期顶线结果：本项AMG510（Sotorasib）临床的主要终点ORR（客观缓解率）与既往披露的接受960 mg每日剂量的晚期NSCLC患者的1期试验数据一致。此外包括缓解持续时间（DoR）在内的其他疗效指标令人鼓舞，半数以上的缓解者仍在接受治疗，并在数据截止日期时继续应答。安全性和耐受性与既往报告的晚期NSCLC患者的1期数据相似。
2020年9月20日，AMG510（Sotorasib）1期临床试验结果在ESMO正式公布，论文也同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该项临床共计纳入了129例患者（其中59例NSCLC、42例为结直肠癌和28例其他肿瘤）被纳入了剂量递增和剂量扩展队列，每日960 mg剂量被确定为扩展队列的剂量。在NSCLC患者亚组（经过平均3线系统治疗后肿瘤进展）中，主要指标ORR为32.2%，DCR（疾病控制率）达88.1%；mPFS（中位无进展生存期）为6.3个月。
目前进度较快的几款KRAS抑制剂，分别为：安进的AMG510，Mirati公司的MRTX849，礼来的的LY3499446，强生/Araxes 的JNJ-74699157 (ARS-3248) ，BI 的泛 KRAS 抑制剂BI 1701963。
KRAS抑制剂早期阶段还有：Bayer,X-chem,BridgeBio,安斯泰来/协和发酵麒麟/Taiho,Schrödinger,辉瑞等。
Nature reviews | Drug Discovery
另外值得一提的是，罗氏在2020年9月14日举行的Roche Pharma Day活动，对外披露了KRAS G12C不可逆共价抑制剂GDC-6036。GDC-6036的KRAS抑制剂已经在2020年Q2进入临床试验。
国内KRAS在研企业
劲方医药
劲方医药科技(上海)有限公司成立于2017年。公司以免疫学为核心，聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等多个治疗领域，目前自主开发的新药品种均为原创型“全球新”产品，针对中国及全球病患的重大未被满足的临床需求，具有充分的技术优势和巨大的市场空间。据悉，劲方医药正在开发KRAS G12C抑制剂,相关专利WO/2020/177629“螺环取代的嘧啶并环类化合物，其制法与医药上的用途”刚刚公布。
加科思
北京加科思新药研发有限公司KRAS G12C抑制剂预计很快将提交IND。目前加科思正计划在资本市场上市：已经递交香港IPO申请书。
微境生物
微境生物成立于2018年4月，是一家致力于创新药研发的生物医药高科技公司，主要从事小分子抗肿瘤药物以及PROTAC，共价/别构，药物偶联等小分子新技术平台的开发。微境生物2019年6月申请KRAS抑制剂中国专利，9月20日公开专利CN110256421A。
南京明德
2019年7月25日，药明康德全资子公司南京明德新药研发股份有限公司公开了一篇KRAS G12C抑制剂的化合物专利，WO2019141250(A1)专利最早于2019年1月申请。据悉，该产品权益已转给国内初创新药公司。
信诺维
信诺维于2017年创立，以苏州总部为依托，建立了上海、北京两个分公司，在澳洲和美国拥有两个全资子公司，信诺维借鉴卓越的全球标准，对中国市场的深刻了解及持续的投资，致力于将最先进的药物以更快的速度推向市场、提供给更多患者，以满足不断增长的医疗需求。目前，信诺维拥有12个在研产品，覆盖肿瘤、自身免疫、抗感染、代谢等多个治疗领域。
一种KRAS抑制剂化合物，国内相关专利CN111377918A，公开日：2020年7月7日。
必贝特
必贝特医药由钱长庚博士及其团队于2012年3月共同创立，是全创新一类新药研发企业，产品线适应症涵盖淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等血液肿瘤及实体瘤，以及非酒精性脂肪肝炎（NASH）、银屑病等多个重大疾病领域。目前BEBT-607为一款KRAS G12C抑制剂。
艾力斯
艾力斯是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，目前已在非小细胞肺癌小分子靶向药领域构建了丰富的研发管线。KRAS G12C抑制剂目前在临床前阶段。公司即将在科创板上市。
其他在研企业有：
上海璎黎药业有限公司（YL-15293）、德琪医药（ATG-012 ）、益方生物、中国药科大学、博生医药等等。除此之外，还有一些在研企业未公开。期待国内外更多的潜力新药进展，为患者开发更好的药物。
参考：
NMPA/CDE；MedSci；药融圈数据，Pharnex Datamonitor；
FDA/EMA；
相关公司公开披露；
https://www.amgenoncology.com/;
https://www.amgenoncology.com/targets/kras.html；
https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/10/amgen-announces-positive-topline-phase-2-results-for-investigational-kras-g12c-inhibitor-sotorasib-in-advanced-non-small-cell-lung-cancer/;
Hong D S, Fakih M G, Strickler J H, et al. KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors [J]. New England Journal of Medicine, 2020；
https://mp.weixin.qq.com/s/tBTDdkNkLWDqt2pr_RcXNQ，KRASG12C抑制剂Sotorasib公布早期试验数据；
RAS-targeted therapies:is the undruggable drugged?,https://www.nature.com/articles/s41573-020-0068-6;
A bright future for KRAS inhibitors，2020，https://www.nature.com/articles/s43018-019-0016-8；
Liu et al., (2019). Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy. Acta Pharmaceutica Sinica B, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.03.002；
Kessler et al., (2019). Drugging an undruggable pocket on KRAS. PNAS, https://doi.org/10.1073/pnas.1904529116；
Mai and Lito, (2018). A treatment strategy for KRAS-driven tumors. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0111-x；
https://www.pharmews.xyz/2020/08/betta-SHP2-Inhibitor-and-MET-Inhibitor-Patent.html;
Jänne, P. A. in AACR-NCI-EORTC International Conf. on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (2019); https://www.mirati.com/wp-content/uploads/2019/10/AACR-NCI-EORTC-Clinical-Data-Presentation_Janne_October-2019-1-1.pdf；
Cancer Treatment Reviews 2020, 84, 101974.；
Roche Pharma Day 2020. ，https://www.roche.com/dam/jcr:c24e5b67-24be-4f06-9380-6c700540e4e9/en/irp20200914.pdf；
https://patentscope2.wipo.int/search/zh/detail.jsf?docId=WO2020177629&_cid=JP1-KG1L2T-74845-2
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#曙光#
42
#KRAS#
52
谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
46