盘点：补充叶酸，不只是受益孕妇

【1】孕前习惯性摄入叶酸与妊娠期糖尿病风险

近日，研究人员旨在通过检查孕前习惯性叶酸摄入量与GDM风险之间的关系，确定妊娠期糖尿病（GDM）的新型可改变危险因素。该研究纳入了护士健康研究II中的14553名女性，她们在1991年和2001年期间的问卷调查中报告了至少一次单胎妊娠。使用每4年一次的食物频率问卷评估了孕前总叶酸、补充叶酸和食物叶酸的摄入量。随访中，该研究共20199次妊娠中报告了824次GDM事件。叶酸摄入量足够（≥400μg/天）的女性与摄入不足（<400μg/天）的女性相比，GDM的RR为0.83（95％CI为0.72-0.95，P=0.007）。这种关联完全由补充叶酸摄入量所驱动。与没有补充叶酸摄入量相比，补充叶酸摄入量为1-399、400-599和≥600μg/天GDM的RR分别为0.83、0.77和0.70（趋势P=0.002）。在进一步调整摄入多种维生素和其他微量营养素以及可能计划怀孕的女性后，补充叶酸摄入量与GDM风险之间的关联仍然存在。由此可见，妊娠前习惯性补充较高叶酸摄入量与较低的GDM风险显著相关。如果得到证实，这些研究结果表明孕前补充叶酸可以提供一种新的低成本途径来降低GDM风险。

【2】妊娠期补充高剂量叶酸对先兆子痫的影响

近日，一项随机、III期、双盲、国际多中心临床试验旨在明确高剂量叶酸补充剂对预防女性先兆子痫的疗效，这些女性至少存在一种危险因素：预先存在的高血压、妊娠前糖尿病（1型或2型）、双胎妊娠、先前妊娠发生过先兆子痫或体重指数≥35。参与者为2011年至2015年期间2464名至少存在一种先兆子痫危险因素的孕妇（叶酸组1144人，安慰剂组1157人）；2301名参与者被纳入意向治疗分析。符合条件的女性随机接受每日高剂量叶酸（4片1.0mg口服片剂）或安慰剂治疗，从妊娠8周至妊娠第16周开始，直至分娩。结果发现，叶酸组169/1144（14.8％）名孕妇发生先兆子痫，安慰剂组有156/1157（13.5％）名。对于任何其它不良的孕产妇或新生儿结局，没有证据表明两组之间存在差异。由此可见，在妊娠早期补充4.0mg/天的叶酸并不能预防高危患者的先兆子痫。

【3】国内学者揭示叶酸可降低高危患者卒中发生风险

本研究旨在评估血小板减少（PLT）联合总同型半胱氨酸升高（tHcy）是否会增加首次卒中发生风险，且叶酸治疗能否改善这种风险的增加。研究纳入了10789名中国高血压成年患者（平均年龄为59.5岁，男性占38%，无卒中和心梗病史），所有患者随机分成依那普利联合叶酸治疗组（n=5408）和依那普利单独治疗组（n=5381）。经过4.2年时间的随访，总共发生了371例首次卒中事件，在依那普利单独治疗组，首次卒中发生率最低（3.3%）的病人是高PLT水平和低tHcy水平（<15 μmol/l），发生率最高（5.6%）的病人是低PLT水平和高tHcy水平。在联合叶酸治疗组中，高风险卒中病人的卒中发生率降低了73%，而低风险病人的发生风险无明显差异。研究结果显示，在中国高血压成年患者中，血小板减少联合总同型半胱氨酸升高患者的首次卒中发生风险最高，而叶酸治疗可降低73%卒中发生风险。

【4】叶酸摄入对头颈部恶性肿瘤发生风险的影响

虽然低水平叶酸会导致DNA复制、DNA甲基化和DNA修复功能紊乱，但是膳食中叶酸摄入量与头颈部恶性肿瘤（HNC）之间的风险仍不清楚。近日，研究人员利用来自前列腺、肺、结肠直肠癌和卵巢（PLCO）癌症筛查试验的前瞻性数据评估了叶酸摄入量和HNC风险之间的关联。这项研究纳入了101700名参与者和186名确诊的HNC患者。结果发现较高的膳食中叶酸摄入量和强化叶酸摄入量与HNC风险降低呈剂量相关性。食物中叶酸摄入的最高与最低四分位数相比HR为0.35（95%可信区间为0.18-0.67），强化叶酸摄入HR为0.49（95%可信区间为0.30-0.82）。总叶酸摄入量、天然叶酸和叶酸补充剂与HNC风险无关。研究人员没有发现吸烟、饮酒和膳食叶酸摄入对HNC风险之间的相互作用。由此可见，这些研究结果提供了膳食叶酸摄入量对HNC风险其保护性作用的证据。

【5】孕期叶酸补充可降低癫痫药物治疗母亲后代自闭风险

妊娠期间抗癫痫药物使用后，后代自闭症的预防策略十分重要。近日研究人员考察了孕期叶酸补充对降低宫内癫痫药物暴露后代自闭风险的影响。本次基于人群的前瞻性研究在挪威开展，采用问卷、血样以及医学出生登记的方法考察18-36个月婴儿母亲的抗癫痫药物服用和叶酸补充信息。104846名母亲参与研究，平均年龄29.8岁，103868人完成研究。进行治疗的癫痫患者平均年龄29.1岁，未进行治疗患者平均年龄29.8岁。335名儿童宫内抗癫痫药物暴露。研究发现，未服用叶酸的癫痫母亲，其后代18个月以及36个月的自闭风险显著增加。对于未患癫痫的母亲，其后代18个月以及36个月的自闭风险较低，而患癫痫但母亲未进行癫痫治疗的389名幼儿中，后代18个月以及36个月的自闭风险较低。患儿自闭程度与母体血浆叶酸浓度以及服用叶酸剂量呈负相关。抗癫痫药物浓度与自闭程度无关。孕期叶酸补充可降低癫痫药物治疗母亲后代的自闭风险，对于接受抗癫痫药物治疗的孕产妇持续的叶酸补充是必需的。