Blood Adv：Daratumumab单药治疗难治性温热自身免疫性溶血性贫血和冷凝素病的观察性研究
2024-03-25 将军的九分裤 MedSci原创 发表于上海
数据表明，daratumumab治疗可能是难治性AIHA的一种治疗选择。观察到的免疫调节作用可能有助于临床反应值得进一步探索。
自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一种罕见的自身抗体介导的疾病。对于类固醇和/或利妥昔单抗难治性AIHA，对最佳治疗尚无共识。达雷妥尤单抗（daratumumab） 是一种靶向 CD38 的单克隆抗体，通过抑制 CD38+ 浆细胞和自身抗体分泌可能是有益的。此外，由于CD38也由活化的T细胞表达，daratumumab也可能通过免疫调节作用起作用。荷兰一研究团队进行了一项多国回顾性观察性研究，对使用daratumumab单药治疗的暖和/或冷AIHA患者进行了研究。
该研究纳入了 19 例经过大量预处理的难治性 AIHA 成年患者。在温AIHA (wAIHA, n=12)中，总缓解率为50%，中位缓解持续时间为5.5个月(范围，2-12个月)，包括2例患者在6个月和12个月后的持续缓解。在6名无反应者中，4名患有Evans综合征。在冷AIHA (cAIHA, n=7)中，总血红蛋白(Hb)应答率为57%，3/7患者持续应答。
图1：daratumumab治疗开始后的血红蛋白(Hb)反应。
图2：daratumumab治疗降低了B细胞的丰度，并影响了T细胞的亚群分布
另外一名非贫血的cAIHA患者因为出现了严重的手足发绀而接受了治疗，并达到临床肢端反应和血红蛋白升高。在 6 例肢端发绀 cAIHA 患者中，4 例在daratumumab治疗后症状有所改善。在两名接受daratumumab治疗的wAIHA患者中，研究人员发现daratumumab治疗后患者的CD38+ T细胞完全耗竭，T细胞亚群分化改变，细胞活化和增殖能力严重降低。1例患者CD38+ t细胞的出现与疾病复发同时发生。
图3：达拉单抗治疗改变T细胞功能和群体
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