CMI：厦门大学肖昌春/刘文贤发现B细胞生长和增殖的调控新机制

在识别外源性抗原后，naïve B细胞经历快速激活、生长和增殖。然而，B细胞的生长和增殖是如何与激活相结合的仍然知之甚少。

2023年1月11日，厦门大学肖昌春及刘文贤共同通讯在Cellular & Molecular Immunology（IF=22）在线发表题为“Dhx33 promotes B-cell growth and proliferation by controlling activation-induced rRNA upregulation”的研究论文，该研究表明Dhx33通过控制激活诱导的rRNA上调来促进B细胞的生长和增殖。结合CRISPR/Cas9介导的功能分析和小鼠遗传学方法，作者发现Dhx33，一种活化诱导的RNA解旋酶，在B细胞活化与生长和增殖耦合中发挥关键作用。B细胞特异性缺失Dhx33的突变小鼠表现出B细胞发育受损、生发中心反应、浆细胞分化和抗体产生。缺乏Dhx33的B细胞在稳态和激活初期表现正常，但生长和增殖受到阻碍。

从机制上看，Dhx33在激活诱导的核糖体DNA (rDNA)转录上调中起着不可或缺的作用。在Dhx33缺失的情况下，被激活的B细胞增强47S核糖体RNA (rRNA)生产和核糖体生物发生的能力受到损害，导致核仁应激、p53积累和细胞死亡。总之，该研究结果证明了Dhx33在B细胞活化与生长和增殖耦合过程中的重要作用，并提示抑制Dhx33是淋巴瘤和抗体介导的自身免疫性疾病的潜在治疗方法。