中国16种遗传性代谢疾病的概况：对372255例临床病例的回顾性分析

遗传代谢障碍（inherited metabolic disorders，IMDs），是一类先天性遗传疾病，通常始于编码酶的基因缺陷。由此产生的缺陷酶不能正常催化体内的各种化学反应，导致代谢紊乱，体内大量代谢底物积聚，引起毒性作用或功能失常。

既往IMDs的诊断是困难的，许多类型的IMDs无法治疗。如今由于技术的进步，以质谱（MS）为基础的技术促进和改进了IMDs的诊断。既往无法治疗的部分IMDs现在变得可以治疗了，常规治疗方法包括饮食限制、膳食补充等。近年来，基因治疗和酶替代等先进的治疗方法已经出现。

尿有机酸可作为某些类型IMDs的特异性诊断指标。例如部分氨基酸代谢紊乱和有机酸血症，临床实验室通过测量尿有机酸的浓度来明确诊断和治疗。目前大多数医院和医学实验室在干血纸片样本中检测氨基酸和酰基肉碱，用于早期筛查氨基酸紊乱、有机酸血症和脂肪酸氧化紊乱。

目前国内缺乏遗传性代谢疾病的全面分析和最新研究，既往有学者对2002年2月-2012年6月收集的18303例患者有机酸测定和IMDs数据进行分析，虽然这项工作覆盖了中国大部分省份，但没有包括河南、西藏、内蒙古等几个省份，因此它不是一个全国性的研究。

浙江大学医学院研究团队为了在国家和省的层面上评估中国IMDs的发病率和区域分布，分析了国内不同IMDs的年龄和区域分布，为促进IMDs的政策实施和资源配置提供参考。

团队回顾性分析了2012年1月-2021年3月，通过实验室诊断的372255例患者的临床检测信息和诊断资料。采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法检测尿中有机酸，液相色谱-串联质谱联用（LC-MS /MS）法检测干血纸片中的氨基酸和酰基肉碱。对16种最常见的氨基酸紊乱和有机酸血症的IMDs分布进行了统计分析，并重点分析了不同IMDs的年龄和地区分布。

在10年的研究期间，共诊断出阳性病例4911例，占总样本的1.32%。大多数疾病往往发生在18岁以下。鸟氨酸转氨基甲酰基酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency, OTCD)）倾向于在小于28天的男婴中进展。而希特林蛋白缺乏症（Citrin Deficiency disease, CD）阳性例数高峰出现在生后1 ~ 6个月。不同的IMDs在中国各省有不同的分布格局。

甲基丙二酸血症（methymalonic acidemia，MMA）和高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA)）在国内分布不平衡，其阳性率在华北显著高于华南。相反，CD的阳性率在华南显著高于华北。

不同疾病在年龄、地区等分布格局上的差异，为临床医生、科研人员和卫生政策制定者提供了重要的参考。政策制定者可以根据我们的研究结果优化更好的健康筛查计划，以覆盖特定年龄和地区的儿童和婴儿。

参考文献：

Zhao Beibei,Chen Peichun,She Xuhui et al. China nationwide landscape of 16 types inherited metabolic disorders: a retrospective analysis on 372,255 clinical cases.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 228.