全球长新冠患者近1.45亿！间充质干细胞有这些作用：改善凝血，控制炎症，缓解肺损伤...

34岁的美国人Colin Bennett刚感染新冠时症状轻微。三周后，他发现全身有烧灼感，一股火辣的刺痛感扫过他的胸前，左臂也彻底麻木。

经过检查，不是心脏病发作。随着新症状的不断出现，他开始尝试上网搜索，然后发现了一个词：长新冠。

长新冠

长新冠在世界卫生组织的定义是指感染新冠病毒3个月后，症状持续存在或出现新症状，而且这些症状持续至少2个月，同时无法用其他原因解释。

长新冠的症状包括疲劳、呼吸急促、嗅觉和味觉丧失、肌肉疼痛、记忆力和注意力问题、胸痛、失眠、心悸、头晕、抑郁和焦虑等。

2022年9月，世卫组织发文称，2020年和2021年全球有近1.45亿人至少存在一种长期新冠症状。

英国国家统计局一项数据显示，67%长新冠患者日常生活受限，19%表示严重受限。70%民众的症状持续了3个月，45%则持续了至少1年。一些人的职业发展受到影响，不得不转岗、缩减工时、离职。

对于长新冠的发病机制，研究人员目前重点关注四个方面：

①血栓和小血管损伤：新冠重症患者常合并凝血功能异常

②免疫系统紊乱：长期的炎症和自身免疫反应

③持续感染冠状病毒：病毒可能仍潜伏在体内

④新陈代谢受损：病毒导致线粒体功能受损

目前，长新冠一般是对症治疗。与此同时，间充质干细胞在长新冠治疗中的作用也正受到关注。

MSC治疗新冠

01

间充质干细胞具有免疫调节和组织修复与再生的作用，其安全性和有效性已经在大量的临床试验中得到了研究。

迄今为止，美国临床试验数据库（clinicaltrials.gov）上已有100多项间充质干细胞治疗新冠的临床试验，且大部分都集中于新冠肺炎重症患者。

综合当前研究结果，间充质干细胞治疗安全性良好，在缩短新冠患者病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出一定的临床疗效，有望为治疗重型、危重型新冠肺炎提供新的手段。

MSC的作用机制

间充质干细胞在新冠感染中的潜在机制包括：

抗病毒感染： 

干细胞可以不依赖于干扰素，持续激活大量抗病毒基因。

组织修复与再生：

间充质干细胞具有潜在的多能分化功能，可通过分泌多种细胞因子和生长因子，治疗或修复病毒引起的组织损伤。

免疫调节：

间充质干细胞可以与多种免疫细胞直接相互作用，从而调节免疫反应的强度和平衡。

MSC的优势

不被感染

间充质干细胞缺乏新冠病毒的靶点蛋白表达，特别是脐带等新生儿MSC，这就像是关上了新冠病毒入侵的大门。

肺部滞留

MSC通过静脉注射进入人体后，有明显的肺部滞留。当被截留在肺血管系统时，它们分泌的多种因子对肺部疾病的治疗大有益处。

MSC改善长新冠

02减少后遗症

2022年1月，王福生院士团队公布的一项随访研究结果发现，MSC组的长新冠发生率普遍低于安慰剂组。6个月时，MSC组有64.2%的患者有后遗症，安慰剂组是82.8%。12个月时，MSC组有62.5%的患者有后遗症，安慰剂组是80%。

在全部5次随访中，MSC组的疲劳、失眠、疼痛和日常活动减少症状都少于安慰剂组。

改善凝血功能

新冠患者凝血功能异常，尤其是D-二聚体升高的发生率较高，与炎性因子水平和器官功能存在相关性。而长新冠的潜在发病机制中，也有血液微凝块的影响。它们会阻塞部分血管，导致相应区域的细胞缺氧。

巴西再生医学技术研究所Rebelatto 等人开展的一项临床试验结果显示，脐带MSC组在第二个月就观察到D-二聚体显著降低。其数值显著低于安慰剂组，同时也非常接近正常参考值。

脐带MSC组的血小板一直处于正常范围内，而安慰剂组则在第二个月和第四个月超出正常范围。

同时，中性粒细胞与炎症、凝血病、器官损伤和免疫血栓形成相关。在脐带MSC治疗的第二个月和第四个月，中性粒细胞数量降低到正常范围内。

这些结果表明，脐带MSC治疗可能降低新冠重症患者血栓形成风险。

降低炎症标志物

脐带MSC组中，C反应蛋白在治疗2个月后明显下降，安慰剂组始终高于参考范围。

改善免疫功能

在分析了患者的淋巴细胞亚群后，Rebelatto等人发现，对于淋巴细胞减少的患者，MSC治疗改善了免疫系统功能。

缓解肺损伤在Rebelatto等人的研究中，脐带MSC组患者的清除率高于安慰剂组。

王福生院士团队的随访研究结果显示，脐带MSC组的肺实性病变缓解优于安慰剂组。更有趣的是在第12个月时通过CT扫描，MSC组17.9%的患者检测到肺部病变的完全消退，而此时安慰剂组还没有患者CT图像正常。

以上研究结果表明，MSC治疗不仅能显著减少长新冠的发生率，也能有效帮助患者的症状恢复。

MSC治疗长新冠研究

03

美国国立卫生研究院（NIH）已经从国会获得10亿美元拨款，用于开展该国最大的长新冠研究计划。科学家将研究长新冠背后的基础生物学，并致力于开发可能的治疗方法，帮助长新冠患者尽快从中恢复。

目前，有一些干细胞治疗长新冠的临床试验已经获批，正在进行中。

Hope

脂肪MSC

去年6月，Hope Biosciences发起了一项临床试验，测试自体脂肪MSC治疗长新冠的安全性和有效性。研究获得了FDA的批准，将招募过去2年内核酸检测阳性，并且仍在经历长新冠的受试者。

Pulthera

骨髓MSC

去年10月，FDA批准了一项II-B期临床试验，Pulthera将使用耐缺血间充质干细胞治疗长新冠。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以1:1的比例最多招募246名受试者。

StemCyte

脐带血干细胞

去年8月，美国StemCyte脐血库宣布，FDA已经批准其一项II期临床试验，将尝试使用脐带血干细胞来治疗长新冠。