Oncogene：腓骨蛋白-3可以促进肌肉侵入性膀胱癌
2017-05-29 AlexYang MedSci原创
尿路上皮癌是膀胱癌中最为常见的类型，并且可以分为非肌肉侵入性（Ta-T1）或者肌肉侵入性（≥T2）两种类型。目前，膀胱癌主要为非肌肉侵入性；然而，这些肿瘤的复发率高并且一部分会发展到T2。最近，有研究人员有研究人员鉴定了膀胱癌T1和T2类型的差异表达基因，并确认膀胱癌发展或者侵入的关键调控子。研究人员对T1和T2类型的膀胱癌组织进行了RNA-Seq，并利用公开的可利用膀胱癌研究来优先区分差异化表发
尿路上皮癌是膀胱癌中最为常见的类型，并且可以分为非肌肉侵入性（Ta-T1）或者肌肉侵入性（≥T2）两种类型。目前，膀胱癌主要为非肌肉侵入性；然而，这些肿瘤的复发率高并且一部分会发展到T2。最近，有研究人员有研究人员鉴定了膀胱癌T1和T2类型的差异表达基因，并确认膀胱癌发展或者侵入的关键调控子。研究人员对T1和T2类型的膀胱癌组织进行了RNA-Seq，并利用公开的可利用膀胱癌研究来优先区分差异化表发基因从而进行鉴定了功能评估。
该综合法研究寻找到了一个细胞外基质糖蛋白，腓骨蛋白-3（FBLN3 or EFEMP1），并在T2对比T1膀胱癌，侵入性疾病对比非侵入性疾病中高表达。研究人员利用定量PCR技术确认了在与非侵入性膀胱癌（NMIBC）比对中，腓骨蛋白-3在≥T2中超表达。另外，研究人员还发现，与上述研究发现一致，腓骨蛋白-3的表达水平与几种膀胱癌细胞系的侵入能力有关，并且腓骨蛋白-3表达水平的调控可以影响其侵入能力。腓骨蛋白-3在膀胱癌细胞系中的敲除可以减少MIBCs在小鼠原位膀胱癌模型中的发生率，并且可以减少类胰岛素生长因子结合蛋白-5（IGFBP5）的表达。而IGFBP5在这些细胞系中的恢复可以修复其侵入和移植能力。最后，研究人员表明，这些结果表明了腓骨蛋白-3可以作为膀胱癌中的的前侵入性因子，并且可以通过IGFBP5的表达调控来调节。同样，该研究也表明了腓骨蛋白-3也许可以作为侵入性膀胱癌或者治疗靶标的生物标记。
原始出处：
A L Han， B A Veeneman， L El-Sawy et al. Fibulin-3 promotes muscle-invasive bladder cancer. Oncogene. 15 May 2017.
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