JCI:骨髓性白血病IFN-γ调节的差异要求决定了移植物抗白血病的抗性和敏感性
2017-06-13 Yara MedSci原创
该研究确定了IFN-γ刺激作为BC-CML和AML GVL耐药机制的先决条件，而与IFN-γ的独立性使得CP-CML更具有GVL敏感性，即使具有较低水平的同种异体反应。
同种异体造血干细胞移植（alloSCT）中的移植物抗白血病（GVL）效应对慢性期慢性髓细胞性白血病（CP-CML）是有效的，但是爆发危机CML（BC-CML）和急性骨髓性白血病（AML）是对GVL有抗性。为了了解GVL耐药性，研究人员研究了GVL对小鼠模型的影响，该模型通过用人白血病融合cDNA转导小鼠BM产生的CP-CML，BC-CML和AML。先前的工作表明，CD4 + T细胞介导的GVL对CP-CML和BC-CML需要完整的白血病MHCII；然而，来自两个白血病的干细胞均为MHCII阴性。在这里，研究人员发现CP-CML，BC-CML和AML干细胞在同种异体受体中上调MHCII。使用基因缺陷型白血病，他们确定了BC-CML和AML MHC上调需要IFN-γ刺激，而CP-CML MHC上调与IFN-γ受体（IFN-γR）和IFN-γ/γ受体无关IFNAR1。重要的是，IFN-γR缺陷型BC-CML和AML对CD4 +和CD8介导的GVL是完全耐药的，而IFN-γR/ IFNAR1双缺陷型CP-CML完全具有GVL敏感性。小鼠AML和BC-CML干细胞是没有IFN-γ刺激的MHCI +，表明IFN-γ通过MHC上调以外的机制使这些白血病对T细胞杀伤敏感。该研究确定了IFN-γ刺激作为BC-CML和AML GVL耐药机制的先决条件，而与IFN-γ的独立性使得CP-CML更具有GVL敏感性，即使具有较低水平的同种异体反应。
原文出处：
Catherine Matte-Martone. et al. Differential requirements for myeloid leukemia IFN-γ conditioning determine graft-versus-leukemia resistance and sensitivity.J CLIN INVEST. 2017.
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