Circ Res：哈尔滨医科大学潘振伟/杨宝峰发现心肌缺血/再灌注损伤的调控新机制

ASPP1 (apoptosis stimulating of p53 protein 1)作为p53的辅助因子，促进其在细胞核内的转录活性，在调节细胞凋亡中起重要作用。然而，细胞质ASPP1是否影响p53核转运及其在心脏疾病中的作用尚不清楚。

2022年12月30日，哈尔滨医科大学潘振伟及杨宝峰共同通讯在Circulation Research（IF=23）在线发表题为“Interdependent Nuclear Co-Trafficking of ASPP1 and p53 Aggravates Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury”的研究论文，该研究表明ASPP1和p53相互依赖的核转运加重心肌缺血/再灌注损伤。免疫荧光染色显示，正常情况下，ASPP1和p53均在新生小鼠心室心肌细胞胞浆中共定位，缺氧/复氧处理后，ASPP1和p53均上调并向细胞核转移。ASPP1和p53的核易位是相互依赖的，敲低ASPP1或p53中的任何一个都会减弱另一个的核易位。在缺氧/复氧刺激下，抑制importin-β1导致新生小鼠心室心肌细胞p53和ASPP1的细胞质隔离。过表达ASPP1增强，而敲低ASPP1抑制Bax (bcl2相关X)、PUMA (p53上调凋亡调节剂)和Noxa的表达，这些都是p53凋亡相关的直接靶点。

I/R心肌ASPP1水平升高。心肌细胞特异性转基因ASPP1过表达加重I/R损伤，表现为梗死面积增加和心功能受损。相反，敲除ASPP1可减轻心脏I/R损伤。在暴露于缺氧/复氧损伤的新生小鼠心室心肌细胞中观察到相同的定性数据。此外，在体外和体内，抑制p53显著削弱了ASPP1的促凋亡活性和有害作用。ASPP1与p53的结合通过importin-β1触发它们的核共易位，最终加剧心脏I/R损伤。这些结果表明，干扰ASPP1的表达或ASPP1与p53之间的相互作用以阻断其核转运是心脏I/R损伤的重要治疗策略。