靶向HER2基因突变，波奇替尼让80%患者病灶缩小

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种重要的癌症相关蛋白质，如果基因发生突变，可能导致HER2的过度表达或激活，从而促进肿瘤的生长和扩散。今天癌度给大家介绍非小细胞肺癌里针对HER2的一款靶向药：波奇替尼。

2%-5%的非小细胞肺癌存在HER2基因突变，其中20号外显子插入突变会导致基因异常，这种基因突变类型表达出的HER2蛋白，使得一些传统的分子靶向药难以结合并发挥效果。

Poziotinib（波奇替尼）是一种新的分子靶向药，研究表明波奇替尼可以不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4的信号传递，对HER2基因20外显子插入突变也有好的抑制效果。

在之前的一期临床试验里，每天一次每次16毫克波奇替尼，对于HER2基因20外显子插入突变肺癌的治疗应答率为27.8%，疾病控制率为70%，74%的患者肿瘤病灶缩小了。

研究者还发现，波奇替尼这款药在体内的半衰期是5.8小时，口服数小时之后就快速吸收了，因此相比每天一次每次16毫克用药，每天两次每次8毫克的用药方式似乎更好，患者血液里的药物浓度会更为稳定，或许还能降低不良反应。

关于波奇替尼的最新的二期临床试验名为ZENITH20，在全球范围招募了80名有HER2基因20号外显子插入突变的肺癌患者，这些患者之前没有经过任何治疗。他们被分为两组，用两种不同的给药方式：

1. 第一组有47名患者，每天给药一次，每次16毫克。

2. 第二组有33名患者，每天给药两次，每次8毫克。

图、肿瘤患者的病灶缩小情况

如上图所示， 80%的患者经历了肿瘤病灶的缩小，评估的治疗应答率为39%，其中一名患者获得了完全缓解，也就是可见肿瘤病灶消失。30名患者肿瘤病灶缩小超过30%，达到了部分缓解。27名患者病情稳定。9名患者的病情进展。总体的疾病控制率为73%。中位缓解持续时间达到了5.7个月。中位无进展生存时间达到了5.6个月。

不同突变位点、用药剂量、治疗的应答时间

从上面的图中我们可以看出，Y772_A775dup这个突变位点似乎是受益最好的，也就是说患者从波奇替尼获益的情况与突变位点是有关的。

在这些患者中，我们着重看看每天用药一次每次16毫克，以及每天用药两次每次8毫克的疗效情况。

• 每天用药一次每次16毫克，治疗应答率45%，疾病控制率75%。

• 每天用药两次每次8毫克，治疗应答率30%，疾病控制率70%。

两组患者的无进展生存期都是5.6个月，但从治疗应答率来看，还是每天一次给药疗效更好一些。

在安全性上，99%的患者有不适，83%的患者有三级以上不良反应。最常见的是皮疹（43%），19%的患者出现了口腔炎，18%的病人出现了腹泻。在最常见的不良反应发生时间上，每天一次给药的不良反应出现得更早。

尽管上面的这个研究试图证明每天两次给药更安全，效率更好，但是从治疗应答率来看不一定是这样的。如果说不良反应可以耐受，估计更多的患者还是会选择每天一次的给药方式。相比受点罪，博一下治疗的效率更为重要。

有HER2突变的肺癌患者可以关注波奇替尼以及其他HER2靶向药的临床试验。由于这种类型的靶向药比较少，价格昂贵，适合使用这种靶向药的肺癌患者也不如EGFR突变的多。因此，通过参加临床试验获得免费的药物治疗，是非常必要和划算的。欢迎大家联系癌度，在国内近几百项临床试验中寻找适合您的项目。

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参考文献：

Cornelissen R, et al., on behalf of the ZENITH20-4 Investigators, Poziotinib in Treatment-Naïve Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-label Phase 2 Trial (Cohort 4), Journal of Thoracic Oncology (2023).