Cell Reports:遏制恶性脑瘤的关键酶
2018-05-15 佚名 生物探索
5月8日，发表在Cell子刊《Cell Reports》上的一篇最新研究揭示，抑制一种关键酶CDK5，有望有效遏制恶性脑瘤的发展和复发。
胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑瘤，中位生存期不超过18个月，其常规的治疗手段效果有限，且复发风险高。现在，由美国西北大学的科学家们完成的这一最新研究有望改变GBM的高复发风险。
胶质母细胞瘤之所以复发率高，部分原因与胶质瘤干细胞有关。文章一作、病理学研究助理教授Subhas Mukherjee一直围绕胶质瘤干细胞进行相关研究。在最新的发现中，他和团队以果蝇为模型，进行与脑瘤相关的基因筛选。
CDK5
CDK5（细胞周期素依赖蛋白激酶5）负责调控蛋白质功能。先前已有研究表明，CDK5与神经性衰退疾病（包括阿尔兹海默症）有关，但是它与胶质母细胞瘤的关联未曾被深入解析。
在这项新研究中，Subhas Mukherjee团队发现，当沉默编码CDK5的基因后，果蝇的肿瘤缩小了，且肿瘤干细胞数量也降低。与此同时，他们发现很多胶质母细胞瘤患者体内CDK5酶的表达量水平相对较高。
Mukherjee表示：“CDK5会促进细胞维持高水平的干细胞特性，确保它们增殖、扩散。”
抑制剂
随着对CDK5在脑瘤中作用的解析，研究者们将一种在研的CDK5抑制剂加入人类胶质母细胞瘤细胞中。结果显示，CDK5抑制剂会阻止肿瘤的生长，抑制肿瘤干细胞的自我更新能力。
此外，他们发现，胶质母细胞瘤的3个亚型中只有两种CDK5的表达量相对较高。这意味着，第三种胶质母细胞瘤亚型可能无法受益于这一治疗方案。
目前，他们正与西北大学的分子创新和药物研究中心合作，致力于研发靶向CDK5的抑制剂。“我们希望，能够几个月内完成一些模型的构建并进行相关测试。” Mukherjee介绍道。
初步数据显示，CDX5是肿瘤复发的关键，所以CDK5抑制剂可能在两种途径上发挥作用——阻止肿瘤生长并阻止它们复发（消灭残余的癌细胞和胶质瘤干细胞）。Mukherjee预测，未来这一抑制剂有望与化疗药物联合作为一线治疗方案。
原始出处：
Subhas Mukherjee， Carol Tucker-Burden， Emily Kaissi， et al. CDK5 Inhibition Resolves PKA/cAMP-Independent Activation of CREB1 Signaling in Glioma Stem Cells. Cell Reports， 2018.
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