Phytomedicine:龙华医院王拥军教授研究团队首次揭示人参总皂苷治疗脊髓型颈椎病的分子新机制
2024-01-31 上海中医药大学附属龙华医院 上海中医药大学附属龙华医院 发表于威斯康星
该研究体现了中药活性成分在体内多途径、多靶点的作用特点,为后续CSM的临床研究和药物开发提供依据。
近日,我院脊柱病研究所王拥军教授研究团队在Phytomedicine(IF: 7.9)发表了题为Network Pharmacology Analysis and Animal Experiment Validation of Neuroinflammation Inhibition by Total Ginsenoside in Treating CSM的研究论文,首次揭示了人参总皂苷对脊髓型颈椎病的治疗作用及其通过多途径、多靶点抑制脊髓压迫引起的神经炎症的新机制。
脊髓型颈椎病(cervical spondylotic myelopathy,CSM)是一种常见的由颈椎间盘退变压迫脊髓引起的慢性颈髓损伤性疾病。CSM患者常由于症状进行性加重而出现感觉障碍、运动障碍,严重时出现瘫痪,预后不佳。CSM病理机制主要是由于颈部静态或动态压迫,脊髓张力和血管供应改变,进而导致缺血、缺氧和血脊髓屏障破坏,最终引起神经元凋亡、脱髓鞘和神经炎症等病理改变,出现脊髓神经功能丧失。人参作为一种常用的中药,具有大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津养血,安神益智的功效,被用来治疗包括代谢疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病、传染病和肿瘤等多种疾病。人参皂苷是人参中发现的一类天然固醇类化合物,包括Rg1、Rb、Re等成分。目前研究表明,人参皂苷及其单体成分具有抗氧化和抗炎特性,可以促进神经细胞的生长和修复,减轻神经系统退行性疾病的症状。但人参皂苷治疗CSM的疗效及机制研究尚无先例。
该研究首先采用UPLC-Q-TOF-MS对人参总皂苷样品进行质谱分析,再利用网络药理学方法确定人参总皂苷治疗CSM的潜在机制,最后在体内实验验证人参总皂苷对CSM大鼠的疗效和作用机制。该研究发现人参总皂苷可以恢复CSM大鼠的运动功能,并通过调控TNF、IL-17、TLR4/MyD88/NF-κB、MAPK等信号通路,降低NF-κB的磷酸化和NLRP3炎症小体的激活,从而减轻神经炎症。该研究体现了中药活性成分在体内多途径、多靶点的作用特点,为后续CSM的临床研究和药物开发提供依据。
我院2023届硕士研究生李桌瑶、2021级博士研究生戴宇祥、2022级硕士研究生吴梓铭为论文共同第一作者,我院脊柱病研究所王拥军教授、崔学军研究员及姚敏副研究员为论文共同通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金重点项目(No. 81930116)、国家自然科学基金面上项目(No. 82174409;No. 82074454;No. 81929004)、国家自然科学基金青年项目(No. 82205148)、中华中医药学会青年人才托举项目(NO. CACM-2021-QNRC2-B23)、上海市科学技术委员会科研计划项目(No. 20ZR1459000;No. 22QA1409200;No. 22ZR1461700)的资助。
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