Stroke：0.6mg/kg阿替普酶对DWI-Flair错配不明发病时间者效果更好？

最近，WAKE-UP试验显示，对于不知道发病时间的急性缺血性卒中，如果存在 DWI 和 Flair 的错配，0.9 mg/kg阿替普酶是有效和安全的。在日本，基于单臂试验、观察性研究和指南，急性缺血性卒中患者采用了另一种剂量（0.6 mg/kg）的阿替普酶。ENCHANTED试验显示，尽管该试验未达到非劣效性的主要终点，但在0.9和0.6 mg/kg阿替普酶的疗效差异很小，平衡有效性和安全性后总体结果类似。

2020年4月来自日本的Masatoshi Koga等在 Stroke 杂志上公布了THAWS试验结果，目的在于评价0.6mg/kg 阿替普酶对不明发病时间且 Flair 阴性急性卒中患者的有效性和安全性。

THAWS试验使研究者发起、多中心、随机、开放标签、盲法终点的对照试验。如果最后看起来正常的时间>4.5h以及症状被发现的时间不足4.5h 的醒后或不明发病时间的年龄>=20岁的患者，纳入到本研究中。2014年5月，研究者把最后看起来正常的时间限制在12h，2015年8月修改为没有时间限制（与 WAKE-UP 试验相匹配）。轻型卒中NIHSS<5分（2015年8月改为<2分）或严重卒中 NIHSS>25分被排除在试验以外，这与 WAKE-UP 试验不同（NIHSS评分无高低限制）。此外，患者必须完全符合阿替普酶标准的纳入标准。如果 DWI 发现异常信号而 Flair 无明显信号改变，存在这种错配（阴性 Flair 模式）者进行随机。主要排除标准：存在 MRI 检查的禁忌（比如起搏器）、计划或预期外科或血管内再灌注治疗、妊娠、哺乳或可能怀孕或预期寿命<=6个月，颅内出血，ASPECTS 评分<=4或目测病变体积超过MCA 或 PCA 血管分布区的50%，超过脑干的一半或小脑半球的一半。这些患者按照1：1的比例随机接受0.6mg/kg阿替普酶静脉溶栓治疗或标准内科治疗。主要终点为90天 mRS0-1。

随着 WAKE-UP 试验过早停止以及阳性结果，该试验纳入了131例患者后提前终止了试验（计划300例），其中女性55例，平均年龄74.4岁。阿替普酶组（32/68，47.1%）和对照组（28/58，48.3%；相对风险[RR]，0.97[95%CI，0.68-1.41]；P=0.892）良好预后的比例相当。22至36小时内出现症状性颅内出血的发生率分别为1/71和0/60（RR，无穷大[95%CI，0.06-无穷大]；P>0.999）。90天死亡发生率分别为2/71和2/60（RR，0.85[95%CI，0.06-12.58]；P>0.999）。

最终作者认为，对于不明发病时间的缺血性卒中患者，阿替普酶组和对照组良好预后的比例没有差异。0.6mg/kg 阿替普酶和标准治疗的安全性相当。早期终止试验妨碍了得出结论性结果。

原始出处：Masatoshi Koga, Haruko Yamamoto, Manabu Inoue, et al. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset： A Randomized Controlled Trial. Stroke. 6 Apr 2020