2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究

详细结果

· T2DM患者恶性肿瘤发生情况

恶性肿瘤CIR男性为1093.2/10万，女性为1032.5/10万；参照2000年全国标准人口，ASR男性为261.8/10万，女性为294.08/10万，见表1。

表1　T2DM患者恶性肿瘤的发病情况（1/10万）

· T2DM病程与T2DM患者并发恶性肿瘤的关联

男、女性及总体T2DM患者并发恶性肿瘤的风险随T2DM病程的增加先降低后升高，第1个拐点出现在病程2年附近，见图1。校正表1中组间有统计学差异的变量（年龄、收缩压、文化程度、婚姻状况、吸烟、糖尿病家族史、HbA1c）后，以是否恶性肿瘤为因变量（赋值：否=0，是=1），以病程分组为自变量（赋值：病程1~<3年组=0，<1年=1，3~<5年=2，5~<10年=3，≥10年=4）进行Cox比例风险回归分析，结果显示，与T2DM病程1~<3年组相比，男性病程<1年、5~<10年、≥10年的恶性肿瘤发生风险分别增加91%、123%和71%；女性病程5~<10年、≥10年恶性肿瘤发生风险分别增加79%和99%，见表2。

表2  T2DM病程对T2DM患者发生恶性肿瘤影响的Cox比例风险回归分析

· 不同T2DM药物与T2DM患者恶性肿瘤发生的关联

校正变量为年龄、收缩压、文化程度、婚姻状况、吸烟、糖尿病家族史、HbA1c，以是否发生恶性肿瘤为因变量（否=0，是=1），分别以是否服用胰岛素（否=0，是=1）、是否服用二甲双胍（否=0，是=1）、是否服用磺酰脲类（否=0，是=1）、是否服用α糖苷抑制剂（否=0，是=1）、多药物联用（不使用药物=1，仅使用胰岛素=2，仅使用二甲双胍=3，胰岛素+二甲双胍=4）为自变量，进行Cox比例风险回归分析，结果显示，与未使用胰岛素的患者相比，使用胰岛素分别增加男性77%和女性74%的并发恶性肿瘤的风险；与未使用药物的患者相比，仅使用胰岛素的T2DM患者分别增加男性72%〔HR=1.72，95%CI（1.25，2.36）〕和女性116%〔HR=2.16，95%CI（1.53，3.05）〕的并发恶性肿瘤的风险，见表3。

表3 不同T2DM药物对T2DM患者发生恶性肿瘤影响的Cox比例风险回归分析

· T2DM病程和药物与发生恶性肿瘤的相乘交互作用分析

单用胰岛素与T2DM病程存在交互作用，该作用随着T2DM病程的增加使男性T2DM患者发生恶性肿瘤的风险平均减缓6%〔HR=0.94，95%CI（0.90，0.98）〕（P交互=0.006），见表4。

表4 T2DM病程与药物使用对T2DM患者发生恶性肿瘤的相乘交互作用

· 敏感性分析

为排除T2DM与恶性肿瘤的反向因果关联，本研究排除118例（男71例、女47例）T2DM病程<1年且并发恶性肿瘤的患者进行敏感性分析（表5），结果显示，病程不变，关联结果与趋势作用大小和方向均未发生改变，结果表明，排除可能存在的因T2DM频繁就诊而易于检出恶性肿瘤的检出偏倚，关联结果不变，稳定性较好。

表5 T2DM病程对T2DM患者发生恶性肿瘤影响的Cox比例风险回归分析

研究优势及局限性

· 优势：

本研究的优势在于其前瞻性研究设计、相对较大的样本量以及联动肿瘤登记系统和死因登记系统为我们提供了可靠的信息来鉴别T2DM患者中的恶性肿瘤病例和全因死亡，为评估T2DM对中国恶性肿瘤风险的可能影响提供了良好的机会。

· 局限性：

首先，本研究使用南通市一般人群的发病率计算SIR，而不包含T2DM的人群，这可能导致SIR被低估；其次，本研究的吸烟、饮酒等协变量以及糖尿病药物并未考虑时变的可能；此外，T2DM早期的就诊可能增加恶性肿瘤的检出率。为此，本研究排除118名T2DM病程<1年合并恶性肿瘤患者进行敏感性分析，结果发现关联结果不变，稳定性较好。最后，本研究是基于医院T2DM患者的队列研究，有待进一步推广。

小结

综上所述，这项针对中国T2DM患者的研究发现，除食道癌和男性肺癌外，T2DM患者恶性肿瘤的发生风险增加57%~325%，且与T2DM病程和使用胰岛素有关，男性病程5~<10年、女性病程≥10年发生恶性肿瘤的风险最大。但部分癌种的病例数较少，需扩大样本做进一步验证。

本文来源：

陈伦文,周阳,闫国栋,等. 2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3238-3245.