Nature系列综述：王福俤/闵军霞团队系统解读心脏铁死亡

近日，在铁死亡（Ferroptosis）研究十周年（2012-2022）之际，王福俤/闵军霞教授团队在 Nature Reviews Cardiology 期刊发表了题为：The Molecular and Metabolic Landscape of Iron and Ferroptosis in Cardiovascular Disease 的综述论文。

该综述系统总结了铁死亡的代谢调控机制及其在心脏疾病中的最新进展，提出靶向铁死亡防治心脏疾病的新策略，并展望了领域未来的发展方向。

过去十年，科学家对“铁死亡”（Ferroptosis）现象的探索兴趣呈指数增长，相关研究工作如火如荼，也涌现出诸多里程碑式的发现。铁死亡在恶性肿瘤等多种人类重大疾病中的作用越来越受到重视。

近年，在心血管疾病多种实验模型中，铁死亡的分子和代谢调控机制研究取得了令人兴奋的进展，已成为公认的具备极大潜力的新靶点。未来的挑战是如何将这些进展转化为切实有效的临床防治办法。王福俤/闵军霞教授团队在 Nature Reviews Cardiology 综述中回答和讨论了相关问题。

心脏疾病是人类健康的头号杀手，其分子机制与转化研究业已成为迫在眉睫的重大公共卫生及医学课题。最为一种典型的永久性细胞，心肌细胞的死亡是各种不可逆的心脏疾病与损伤的共同病理基础。因此，心肌细胞死亡的调控通路具有重大的研究价值与转化意义，抑制心肌细胞死亡是保护心脏功能、防治心脏疾病的关键策略。

正是基于在心脏铁死亡领域内的多年积累与深厚沉淀，研究团队对心脏铁死亡有着真切的情感、深刻的认识以及独特的理解，最终完成了这项庞大的“工程”。该综述从三个维度重点论述了铁死亡与心脏疾病的现有研究进展：

铁死亡的代谢调控网络

铁死亡在细胞形态学、遗传学以及生物化学等方面与已知的其他细胞死亡方式均有明显的不同，它的调控过程涉及铁代谢、脂代谢以及谷胱甘肽代谢三条通路。其中，必需微量元素铁通过参与细胞生物膜上的脂质过氧化过程，在铁死亡的发生发展中发挥关键作用。

铁死亡代谢调控机制模式图

心脏疾病中的铁代谢紊乱/铁死亡现象

铁过载与心脏疾病的关联早有报道，但铁死亡理论的提出为分子机制的解析带来了契机。近年来，心肌缺血再灌注损伤、阿霉素心肌病等多种心脏疾病实验模型中陆续报道了铁死亡的存在，并且使用药物或基因修饰等技术手段特异性抑制铁死亡取得了可喜的治疗效果。

心肌细胞铁代谢调控机制

靶向铁死亡攻克心脏疾病

最后，作者们系统总结了铁死亡抑制剂、铁螯合剂及其他以心脏铁死亡为靶点的药物小分子，有理有据地提出了靶向铁死亡防治心脏疾病的临床诊疗新策略；并深入讨论了该领域当下的机遇与面临的挑战。

心肌细胞铁死亡调控机制

该综述论文第一作者为方学贤博士（现为杭州师范大学副教授）；通讯作者为浙江大学王福俤教授和闵军霞教授；美国西北大学 Hossein Ardehali 教授参与部分撰写工作。

王福俤教授，国家杰青，国家万人计划学者，先后在 Nature、Nature Genetics、Nature Medicine、Nature Reviews Cardiology、Blood、Cell Research、Circulation Research、Hepatology 和 PNAS 等优秀学术期刊发表160余篇论文；论文总影响因子1518、他引10100余次、H-index 52。

王福俤团队招聘博士后、助理研究员和科研助理加盟，有意向请联系：fwang@zju.edu.cn。

闵军霞教授，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院双聘教授、博士生导师，转化肿瘤学实验室负责人。团队以基因敲除小鼠模型、肿瘤移植瘤模型及临床大数据多组学技术等开展细胞铁死亡与重大疾病、营养代谢、肿瘤转化医学及人类衰老机制等为主要研究方向，在 Nature Medicine、Circulation Research、Advanced Science、Blood、Hepatology 和 PNAS 等国际著名期刊发表50余篇研究论文。

闵军霞团队招聘博士后、助理研究员和科研助理加盟，有意向请联系：junxiamin@zju.edu.cn。

方学贤副教授，师从王福俤教授，原浙江大学医学院/公共卫生学院博士研究生/博士后。现为杭州师范大学公共卫生学院副教授/硕士生导师，浙江省高校领军人才培养计划青年优秀人才、杭州市“西湖学者”。长期从事心脏铁死亡相关研究，以第一作者在 Nature Reviews Cardiology、Circulation Research 和 PNAS 等国际学术期刊上发表十余篇论文。

原始出处：

Fang， X.， Ardehali， H.， Min， J. et al. The molecular and metabolic landscape of iron and ferroptosis in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol (2022). https：//doi.org/10.1038/s41569-022-00735-4.