Clin Cancer Res：Ibrutinib治疗能抑制BTK和VLA-4依赖粘附的慢性淋巴细胞白血病
2015-06-23 范伟译 MedSci原创
目的：Ibrutinib导致慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者瞬态淋巴球增多，这发生于药物开始的几小时内，是因为从淋巴组织进入血液中有细胞流出。因此，我们试图探讨ibrutinib对体内慢性淋巴细胞白血病细胞迁移和粘附的影响。实验设计：在研究-起始的II期试验阶段，患者接受单一剂量ibrutinib(420毫克每天)。收集预处理的和治疗期间来自体内的功能分析的连续血液样本。结果：慢性淋巴细胞白血病细
目的：Ibrutinib导致慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者瞬态淋巴球增多，这发生于药物开始的几小时内，是因为从淋巴组织进入血液中有细胞流出。因此，我们试图探讨ibrutinib对体内慢性淋巴细胞白血病细胞迁移和粘附的影响。
实验设计：在研究-起始的II期试验阶段，患者接受单一剂量ibrutinib(420毫克每天)。收集预处理的和治疗期间来自体内的功能分析的连续血液样本。
结果：慢性淋巴细胞白血病细胞附着到纤连蛋白很迅速(数小时内)，几乎完全抑制(28天平均减少98%，P < 0.001)，而对迁移趋化因子迁移效果的影响是适中的(平均减少64%，P = 0.008)。尽管关键粘附分子细胞表面的表达如CD49d，CD29和CD44都是适当的降低，但这只是经过数周的治疗。采用ibrutinib加PMA刺激慢性淋巴细胞白血病患者的细胞，激活PKC独立的BTK，以VLA-4依赖的方式恢复细胞粘附到纤连蛋白上的能力。最后，在体外添加ibrutinib到慢性淋巴细胞白血病细胞粘附到纤连蛋白，平均造成17%的细胞分离；开始使用ibrutinib后4小时内淋巴球增多，与体内观察的一致。
结论：BTK和VLA-4依赖的慢性淋巴细胞白血病细胞粘附到基质和间质部分的抑制为治疗-诱导的淋巴球增多提供了机械的解释，在组织微环境可能减少CD49d-依赖的促活信号。
原始出处：
Herman SE1, Mustafa RZ1, Jones J1, Wong DH1, Farooqui M2, Wiestner A3.Treatment with ibrutinib inhibits BTK and VLA4 dependent adhesion of chronic lymphocytic leukemia cells in vivo.Clin Cancer Res. 2015 Jun 18.
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