KI(IF=19)| 同济大学刘娜团队发现肾纤维化的潜在治疗靶点
2022-12-29 网络 网络 发表于上海
泛素特异性蛋白酶11(USP11)的异常表达被认为与肿瘤的进展有关。然而,很少有研究报道 USP11在肾纤维化中的生物学功能和临床意义。
泛素特异性蛋白酶11(USP11)的异常表达被认为与肿瘤的进展有关。然而,很少有研究报道 USP11在肾纤维化中的生物学功能和临床意义。
2022年12月26日,同济大学刘娜团队在Kidney International(IF=19)在线发表题为“Ubiquitin-specific protease 11 promotes partial epithelial-to-mesenchymal transition by deubiquitinating the epidermal growth factor receptor during kidney fibrosis”的研究论文,该研究表明泛素特异性蛋白酶11在肾纤维化过程中通过去泛素化表皮生长因子受体促进部分上皮-间质转化。该研究证明 USP11在慢性肾脏疾病患者的肾脏中高度上调,并与纤维化病变呈正相关,但与肾功能呈负相关。在高尿酸肾病(HN)和叶酸(FA)诱导的肾纤维化小鼠模型中,米托蒽醌的条件性 USP11缺失或药理学抑制减弱了病理损伤并改善了肾功能。
从机制上来说,通过 RNA 测序,作者发现 USP11参与表皮生长因子受体的核基因转录(EGFR)。USP11的遗传或药理学消耗促进了 EGFR 的降解,减弱了 TGF-β1和下游信号的增强。从而减轻了尿酸刺激的肾小管上皮细胞的部分上皮-间质转化、 G2/M 阻滞和促纤维化和促炎症因子的异常分泌组。此外,USP11缺失在小鼠 HN 和 FA 模型中具有抗纤维化和抗炎症的肾脏作用。因此,该研究提供了证据支持 USP11作为最小化肾纤维化的一个有希望的靶点,并且抑制 USP11有可能成为慢性肾脏疾病患者的一个有效策略。
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