以毒攻毒：肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛
2023-05-04 肉毒毒素btxa 肉毒毒素btxa 发表于上海
今天我们要介绍一项来自北医三院皮肤科和战略支援部队特色医学中心皮肤科的医生发表的关于肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的研究。
Hey guys，带状疱疹后神经痛定义为带状疱疹皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛，可表现为持续性疼痛，也可缓解一段时间后再次出现的疼痛，是带状疱疹最常见的并发症，也是最常见的神经病理性痛之一。今天我们要介绍一项来自北医三院皮肤科和战略支援部队特色医学中心皮肤科的医生发表的关于肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的研究。
与带状疱疹(HZ)相关的疼痛通常持续2-4周，而带状疱疹后神经痛(PHN)则被定义为持续4-12周的疼痛。目前，认为PHN疼痛与病理变化有关，例如急性VZV感染后周围神经组织损伤导致的炎性水肿、疤痕甚至出血。带状疱疹神经痛的药物治疗包括普瑞巴林、加巴喷丁、抗抑郁药、抗惊厥药、卡马西平、拉莫三嗪、阿片类药物和局部利多卡因软膏。然而，这些干预的证据往往是不确定的，镇痛效果不明显。此外，与这些药物相关的副作用，如头晕、共济失调、恶心、呕吐、嗜睡和皮疹，可能是极其令人苦恼的。因此，寻求一种止痛效果更好、止痛时间更长、副作用更少的药物尤为重要。
肉毒毒素是一种有效的神经调节剂，是一种高度通用的药物，能够发挥多种临床效果，用于治疗和美容目的。肉毒毒素的效果主要归因于其肌肉松弛效果，但它也被广泛接受为一系列涉及痉挛的神经障碍的康复治疗程序。此外，最近的证据表明肉毒毒素是一种有效和安全的外周神经病性疼痛治疗方法。
在本研究中，作者对30例带状疱疹相关神经痛患者进行了肉毒毒素注射治疗，并对该方案的结果进行了随访。作者还研究了皮内注射肉毒毒素对PHN引起的带状疱疹相关神经痛的疗效。
材料和方法
中国战略支援部队医疗中心的医学伦理委员会批准了本研究，本研究根据赫尔辛基宣言进行，所有研究参与者都提供了知情的书面同意书。所有参与研究的患者均来自战略支援部队医疗中心皮肤科。在这些患者中，13名诊断为带状疱疹并表现出神经痛的患者首次接受治疗并被纳入急性组，而17名患者被诊断为PHN。作者对PHN的定义包括带状疱疹确诊后疼痛持续≥90天的患者。本研究中的所有患者接受泛昔洛韦250mg tid 7天，甲钴胺1个月，一些患者还根据要求接受止痛药。
医生对30名患者在受影响的疼痛区域的部位进行肉毒毒素的皮内注射治疗。注射点呈棋盘状分布，两个注射点之间的间距约为1.5-2厘米(图1)。
图1：患者在受影响的疼痛区域的部位进行肉毒毒素的皮内注射治疗。注射点呈棋盘状分布，两个注射点之间的间距约为1.5-2厘米。
普通人群中最常用的疼痛测量工具是VAS。由于该评分被认为是最敏感、可重复和最简单的疼痛量表，因此在作者目前的研究中采用了该评分。在肉毒毒素治疗后1天、1周、2周、1个月、2个月和3个月随访这些患者。所有数据，包括患者的特征和结果测量(VAS),都记录在本研究研究者设计的调查问卷中。患者招募于2020年5月至8月之间。每位患者在注射肉毒毒素后3个月接受了标准评估程序和常规随访。
结果
表1总结了急性带状疱疹感染受试者的所有相关数据(N = 13，6名男性和7名女性)和PHN(N = 17；9只雄性和8只雌性)组。急性组的患者比PHN组的患者(中位年龄:70.1岁)稍年轻(中位年龄:66岁)。皮肤损害主要分布在躯干区域，两组之间的性别(P=1.00)、年龄(P=0.12)或损害位置(P=0.89)没有显著差异。
表1：急性和带状疱疹后神经痛(PHN)组患者特征总结
与治疗前值相比，在注射肉毒毒素后1天、1周、2周、1个月、2个月和3个月，急性组和PHN组的VAS均显著降低(表2和图2)。
表2：急性组和PHN组中肉毒毒素治疗前后VAS作为治疗后不同时间点的比较
图2：急性组和PHN组肉毒毒素治疗前后不同时间的VAS比较
当比较急性组和PHN组之间的VAS时，在肉毒毒素治疗前，PHN组的VAS显著高于急性组。在肉毒毒素治疗后一天，两组之间的VAS没有统计学显著差异(表3)。
表3：急性组与PHN组的VAS比较
总结
在这项研究中，作者评估了肉毒毒素注射缓解疱疹相关疼痛的能力。作者发现，与急性疼痛相比，肉毒毒素疗法在治疗PHN方面更有效。与治疗前值相比，在肉毒毒素注射后的所有测试时间，所有患者的视觉模拟评分(VAS)均显著下降。治疗前，PHN患者的VAS明显高于急性组。然而，在治疗1天后，两组之间的VAS没有差异。有趣的是，在急性期使用肉毒毒素的患者中没有人发生PHN，这表明早期应用肉毒毒素可以有效降低发生PHN的可能性。
作者现在提供的数据表明，肉毒毒素不仅对急性带状疱疹疼痛和PHN患者有效，而且降低了PHN带状疱疹的发生率。
参考文献
1. Peng F, Xia TB. Effects of Intradermal Botulinum Toxin Injections on Herpes Zoster Related Neuralgia. Infect Drug Resist. 2023 Apr 12;16:2159-2165. doi: 10.2147/IDR.S401972. PMID: 37077249; PMCID: PMC10106788.
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