Nat Med：miRNA cluster介导Wnt信号通路促进了癌细胞对Cetuximab的耐药
2017-10-24 MedSci MedSci原创
先天性和后天耐药性主要归因于遗传突变，是抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗的主要障碍。为了制备西妥昔单抗耐药性细胞，研究人员将西妥昔单抗敏感的结肠直肠癌细胞暴露于西妥昔单抗中。利用全基因组测序和转录组分析结果发现，在不存在西妥昔单抗耐药相关的已知的遗传因素的情况下，长非编码RNA MIR100HG和两个嵌入的microRNAs miR-100和miR-125b过度表达。此外，在西妥昔单抗耐受性结直
先天性和后天耐药性主要归因于遗传突变，是抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗的主要障碍。
为了制备西妥昔单抗耐药性细胞，研究人员将西妥昔单抗敏感的结肠直肠癌细胞暴露于西妥昔单抗中。利用全基因组测序和转录组分析结果发现，在不存在西妥昔单抗耐药相关的已知的遗传因素的情况下，长非编码RNA MIR100HG和两个嵌入的microRNAs miR-100和miR-125b过度表达。
此外，在西妥昔单抗耐受性结直肠癌和头颈鳞状细胞癌细胞系以及西妥昔单抗正在进行治疗的结肠直肠癌患者的肿瘤中也观察到MIR100HG，miR-100和miR-125b过表达。miR-100和miR-125b协调抑制五种Wnt/-连环蛋白阴性调节因子，导致Wnt信号传导增加，且西妥昔单抗耐药细胞中Wnt抑制则会恢复西妥昔单抗的治疗反应。
总之，该研究结果表明，MIR100HG和转录因子GATA6之间存在双负反馈调节回路，GATA6可抑制MIR100HG，但是miR-125b靶向GATA6则可减轻这种抑制。这些研究发现确定了西妥昔单抗的临床可行的表观遗传因素。
原始出处：
Yuanyuan Lu, Xiaodi Zhao, et al., lncRNA MIR100HG-derived miR-100 and miR-125b mediate cetuximab resistance via Wnt/β-catenin signaling. Nature Medicine(2017)doi:10.1038/nm.4424.
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