盘点：眼科药物及临床治疗研究进展

1. 眼科临床药物研究

Am J Epidemiol：用阿奇霉素治疗沙眼与衣原体ompA多样性之间的关系

加利福尼亚大学旧金山分校的Chin SA近日在Am J Epidemiol发表了一篇文章，他们对大规模使用阿奇霉素导致衣原体遗传多样性降低，并有可能再次导致感染复发的假设进行研究，最终认为其证据不支持ompA多样性与眼睛衣原体传播有关。

先前的研究已经预测到，针对沙眼治疗大规模的使用阿奇霉素会导致衣原体遗传多样性降低，这可能会导致感染的再次传播，但是很少有证据支持这一假设。在这项研究中，作者研究了2003年在埃塞俄比亚Gurage区的21个社区单一大规模使用阿奇霉素治疗后的效果。

所有1-5岁的儿童在治疗前和治疗后的2个月和6个月进行结膜化验标本检查。对所有2个月时沙眼衣原体呈阳性的化验标本都进行了ompA分型。为保证研究的可对比性，每个社区从治疗前和治疗后6个月的检查中收集相同数量的化验标本。计算每个社区的ompA多样性，以辛普森指数的倒数表示。

他们共鉴定出15种分别属于A和B基因型的ompA类型。平均多样性在治疗前为2.11（95％置信区间：1.79-2.43），治疗后两个月为2.16（95％置信区间：1.76-2.55）（P = 0.78，t检验）。 ompA多样性与眼部衣原体感染率无关（P = 0.76），也不能预测随后眼部衣原体感染率的变化（P = 0.32）。这项研究认为，其证据不支持ompA多样性与眼睛衣原体传播有关的理论。

原文出处：

Chin， S.A.， et al.， Chlamydial ompA Diversity in Trachoma-Hyperendemic Communities Treated With Azithromycin. Am J Epidemiol， 2018.

Ophthalmologica：地塞米松玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿患者的临床决策

西班牙Clínica纳瓦拉大学的García-Layana A近日在Ophthalmologica发表了一篇文章，他们使用地塞米松作为玻璃体内植入物治疗DME患者，并根据自身经验提出注意事项。

糖尿病（DM）是一种常伴随并发症的代谢性疾病，包括糖尿病性黄斑水肿（DME）。目前治疗DME的医学方法主要包括玻璃体内注射抗血管内皮生长因子或类固醇。然而，玻璃体内注射和DM衍生的并发症负担很高，需要找到最佳的治疗方案。

在本文中，他们描述了使用地塞米松作为玻璃体内植入物（Ozurdex？）治疗DME患者时的注意事项，尤其是对随访期间影响临床决策的因素进行了讨论。这些需要考虑的因素都基于医学文献和研究者在这类患者中使用植入物后的临床经验，目标是优化注射次数和该疗法的临床治疗效果。他们对DME病理生理学的研究进展进行讨论，认为炎症成分是在这些患者中使用类固醇的一个重要原因。

原文出处：

Garcia-Layana， A.， et al.， Clinical Decision-Making when Treating Diabetic Macular Edema Patients with Dexamethasone Intravitreal Implants. Ophthalmologica， 2018.

Exp Eye Res：白细胞介素-6对后囊膜混浊发生发展的作用

西安交通大学附属第一医院眼科的Ma B近日在Exp Eye Res发表了一篇文章，他们通过体内体外的试验确定白细胞介素-6（IL-6）对后囊膜混浊（PCO）发生发展的影响。

他们采用Western blot和实时定量PCR的方法，检测IL-6诱导的上皮间质转化（EMT）标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞外基质（ECM）标志物纤连蛋白（Fn）和I型胶原蛋白（COL-1）、转化生长因子β2（TGF-β2）以及JAK / STAT3信号通路在人晶状体上皮细胞（HLECs）中的激活等情况。使用免疫细胞荧光染色的方法检测HLECs中gp130和IL-6Rα的表达情况。他们进一步建立大鼠PCO模型，通过shRNA腺相关病毒敲低STAT3，检测STAT3对PCO发育的影响，并进行免疫组织化学染色检测体内前后囊中Fn的表达。

他们发现IL-6可以促进HLECs中Fn、COL-1、TGF-β2、p-JAK2和p-STAT3的表达，但对α-SMA的影响很小。 JAK / STAT3抑制剂WP1066有效地抑制了IL-6诱导的晶状体上皮细胞中Fn和COL-1的表达。 STAT3敲低可以有效地抑制大鼠PCO的发展，并显着降低前后囊中Fn的表达。

因此，他们认为，这些数据表明，IL-6通过JAK / STAT3信号依赖机制促进TGF-β2活化和ECM合成，从而促进PCO的发展。此外，抑制JAK / STAT3信号有效地阻碍了大鼠PCO的发育和晶状体囊中ECM的合成。

原文出处：

Ma， B.， et al.， Effects of Interleukin-6 on posterior capsular opacification. Exp Eye Res， 2018.

Transl Vis Sci Technol：在大鼠IOP-青光眼模型中持续的多佐胺释放可以减少视网膜神经节细胞的损失及视轴延长

美国约翰霍普金斯大学医学院眼科的Pitha I近日在Transl Vis Sci Technol发表了一篇文章，他们在生物可降解的微粒（DPP）中一次性注射多佐胺缓释制剂，观察是否挽救大鼠青光眼模型中的视网膜神经节细胞（RGC）的损失。

他们在大鼠玻璃体内注射了DPP或对照微粒。两天后，出现单侧高眼压，通过不知情的外科医生进行半透明二极管激光治疗，并进行眼压和临床检查，直到激光治疗6周后处死。研究人员在视神经横断面和视网膜整体的RGC层计数，评估RGC的损失情况。

结果发现，通过DPP注射， IOP显着降低（生物可降解微粒眼中为49±48mm Hg×天，对照微粒眼为227±191mm Hg×天； P = 0.012，t检验）。与对照组相比，当对照眼睛的眼轴长度增加2.4±1.7％时，DPP注射的眼睛没有明显的增加（0.3±2.2％，与对照差异，P = 0.03，t检验）。

因此，他们认为，在大鼠IOP青光眼模型中，单次注射持续释放的生物可降解的微粒（DPP）可以减少RGC的损失，组装视轴长度增加。

原文出处：

Pitha， I.， et al.， Sustained Dorzolamide Release Prevents Axonal and Retinal Ganglion Cell Loss in a Rat Model of IOP-Glaucoma. Transl Vis Sci Technol， 2018. 7(2)： p. 13.

Biochem Biophys Res Commun：白介素-26通过抑制NFATc1-VEGF途径抑制血管生成

金华市中心医院眼科的Bao J近日在Biochem Biophys Res Commun发表了一篇重要的文章，他们通过氧化诱导建立视网膜病（OIR）模型，在模型中检测了白细胞介素-26（IL-26）对RNV发病机制的作用和潜在机制。

视网膜新血管形成（RNV）是许多眼部疾病的一个破坏性病理特征，也是导致失明的主要原因。 C57BL / 6J小鼠从出生后第7天（P7）至P12暴露于缺氧（75％氧气）环境中，然后返回室内空气环境中，进行OIR造模。在OIR造模后P17的视网膜中检测到IL-26，发现其显着上调，并且观察到IL-26的表达主要定位于视网膜内皮细胞（RECs）中。此外，重组（r）IL-26可通过减少RNV面积来有效预防RNV，而IL-26缺陷可以显着增加RNV的形成。另外，在IL-26 - / - 小鼠中，经OIR造模后P17的视网膜中检测发现，活化的T细胞（NFATc）1和血管内皮生长因子（VEGF）的核因子表达的显着增加。经rIL-26治疗后恢复表型。

总的来说，这些数据表明IL-26通过NFATc1-VEGF途径抑制视网膜新血管形成（RNV）。

原文出处：

Bao， J.， Z. Lv， and S. Wang， Anti-angiogenic effect of Interleukin-26 in oxygen-induced retinopathy mice via inhibiting NFATc1-VEGF pathway. Biochem Biophys Res Commun， 2018.

2. 眼科致病机理研究进展

Ophthalmologica：视网膜脱离患者的玻璃体视网膜下液体中凝血酶的生成

荷兰鹿特丹眼科医院的Mulder VC近日在Ophthalmologica发表了一篇文章，他们测量了孔源性视网膜脱离（RRD）患者的玻璃体和视网膜下部液体（SRF）中凝血酶原片段（F1 + 2）和凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）的活性，并进一步证实了他们较早之前发现的增生性玻璃体视网膜病变（PVR）患者中凝血酶活性上升。

他们使用Enzygnost免疫分析法测量31个玻璃体和16个SRF样品中的F1 + 2和TAT活性。结果他们发现，所有RRD患者的玻璃体中，F1 + 2和TAT水平显着高于黄斑裂孔或黄斑皱褶的患者。然而，在可能发展为PVR的患者，或是PVR的患者，以及在两者都不是仅是简单的RRD的患者之间，玻璃体中F1 + 2（Kruskal-Wallis p = 0.963）和TAT（p = 0.516）都没有发现存在显着的差异。

因此，他们认为，对F1 + 2和TAT的分析证实了RRD患者的玻璃体和SRF中的凝血酶活性明显升高。TAT和α2-巨球蛋白之间不平衡的凝血酶调节机制可能解释了他们以前研究结果的差异。

原文出处：

Mulder， V.C.， et al.， Thrombin Generation in Vitreous and Subretinal Fluid of Patients with Retinal Detachment. Ophthalmologica， 2018.

Ophthalmic Genet：邻近Xp11.3-11.4缺失导致小头畸形的女婴患者具有渗出性玻璃体视网膜病变和脉络膜视网膜结节瘤

英国伦敦皇家医院眼科的Hinds AM近日在Ophthalmic Genet发表了一篇文章，他们首次报道了一个女婴病例，具有染色体10q上的KIF-11基因突变引起的症状，然而经过研究发现，该女婴症状是由于染色体Xp上的连续基因缺失造成的。

通过包括小头畸形、视网膜结节瘤和渗出性玻璃体视网膜病在内的一系列症状提示，染色体10q上的KIF-11基因突变会导致严重的疾病。他们报告了一名女性婴儿具有这些特征，但是由于染色体Xp上的连续基因缺失，包括OMIM病态基因CASK、KDM6A、N DP、MAOA、NYX和DDX3X。NDP缺失可能导致渗出性视网膜病，而CASK缺失可能引起小头畸形，CASK和KDM6A都与coloboma相关。

因此，他们认为，这个病例通过对连续基因缺失的鉴定，提示这些类似病理特征可能具有不同的遗传因素。

原文出处：

Hinds， A.M.， E. Rosser， and M.A. Reddy， A case of exudative vitreoretinopathy and chorioretinal coloboma associated with microcephaly in a female with contiguous Xp11.3-11.4 deletion. Ophthalmic Genet， 2018： p. 1-3.

Front Pharmacol：Kinsenoside通过Erk / p38 / NF-κB/ VEGF信号改善氧化应激诱导的RPE细胞凋亡并抑制血管发生

上海第四人民医院眼科的Luo X近日在Front Pharmacol杂志上发表了一篇文章，作者发现人参皂甙（Kin）是一种来源于Anoectochilus roxburghii的活性成分，能够有效的保护RPE细胞并抑制血管生成。

视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium，RPE）经历病理超氧化状态，促进了年龄相关性黄斑变性（AMD）的发展，并伴随着显着的新血管形成。因此，迫切需要发现新的药理候选物，以改善RPE细胞的氧化损伤并抑制新血管发生。

在这项研究中，H2O2诱导的氧化损伤减少了RPE细胞活力，并增加了细胞凋亡。这种现象可以被Kin明显的挽救。与单独H2O2处理相比，Kin可以降低RPE细胞中Bax的水平，增加Bcl-2的产生。Kin处理后可以抑制H2O2诱导的VEGF上调。经H2O2处理后，RPE细胞的条件培养基（CM）可以诱导新血管形成。通过用Kin，VEGF拮抗剂，NF-κB、Erk-MAPK和p38-MAPK抑制剂处理后，能显着性的抑制新血管形成。此外，用Kin处理抑制了RPE细胞中IκBα、p65、Erk和p38的H2O2激活的磷酸化表达。

因此，他们认为，Kin保护RPE免受氧化应激的影响，减少细胞凋亡，也抑制新血管形成。其原因可能是Kin对Erk / p38 / NF-κB信号传导的抑制。

原文出处：

Luo， X.， et al.， Kinsenoside Ameliorates Oxidative Stress-Induced RPE Cell Apoptosis and Inhibits Angiogenesis via Erk/p38/NF-kappaB/VEGF Signaling. Front Pharmacol， 2018. 9： p. 240.

3. 眼科临床手术结果

Exp Clin Transplant：供体角膜对穿透性角膜移植手术结果的影响

土耳其安卡拉培训与研究医院的眼科的Singar-Ozdemir E近日在Exp Clin Transplant发表了一篇文章，在这项研究中，他们比较了分别使用国产和进口供体角膜进行穿透性角膜移植术的手术效果。

结果发现，两组在年龄、性别、侧位和穿透性角膜移植指征方面无显着性差异（P> 0.05）。与国外组相比，国内组供体年龄较低（P = 0.012），死亡保存时间和手术时间较短，上皮缺损率较低，内皮细胞计数较高（P <.001）。这两组在发生持续性上皮缺损、青光眼、角膜炎和移植物存活方面也具有相似的结果（P> 0.05）。

因此，他们认为，进口和国内供体角膜在进行穿透性角膜移植手术期间和之后的临床结果无显着性差异。

原文出处：

Singar-Ozdemir， E.， et al.， Effect of Donor Cornea on the Surgical Outcomes of Penetrating Keratoplasty： Imported Cornea Versus Domestic Cornea. Exp Clin Transplant， 2018.