Cell：肠道菌研究新工具
2017-04-24 佚名 生物探索
在4月21日的Cell上，有两篇文章在单细胞和基因基础上提供了改进的遗传工具，用于剖析细菌群落的空间组织和时间动态。可调启动子的工程菌植入小鼠，可以区分单个细胞菌株的表达状况。
设计成功的菌群治疗需要对于这个微生物社区的生态基础有深入的了解。在4月21日的Cell上，有两篇文章在单细胞和基因基础上提供了改进的遗传工具，用于剖析细菌群落的空间组织和时间动态。
可调启动子的工程菌植入小鼠
肠道菌群影响健康和疾病的许多方面，将它们联系起来的挑战性是因为肠道厌氧菌的遗传工具是非常有限的。诱导型启动子是特别有价值的工具，因为这些平台允许对微生物的基因产品对菌群组成、生理和疾病的贡献进行实时分析。
耶鲁大学的研究人员开发的可调表达平台，让拟杆菌属（Bacteroide）中基因的表达由人工合成的诱导控制因子调节。拟杆菌属在西方人的微生物菌群中是最丰富的菌属。诱导剂不存在的情况下，启动子活性被完全抑制；当诱导剂迅速增加四至五个数量级，基因表达。由于小鼠体内和它们的饮食中诱导剂是不存在的，肠道内细菌基因的表达可以通过提供有诱导剂的饮用水调节。
启动子工作的原理
区分单个细胞菌株的表达工具
斯坦福大学的研究人员应用合成生物学为研究肠道微生物提供了新的途径，可以用来调查微生物宿主相互作用，进行诊断，并提供治疗。在文章中，他们描述了一个拟杆菌属工程菌平台。研究人员已经确定了一个新的噬菌体启动子和转录调节策略的实现：使表达荧光蛋白的拟杆菌工程菌在小鼠肠道稳定地被植入。
这些噬菌体启动子能在肠道内无负担的状况下，提供超过14天的跨越四个指数级别的不同强度。这些启动子的功能可以在拟杆菌属类别中在100万倍不同的表达。有了这些启动子，独特的荧光信号就被编码允许区分肠道内的六个种的分化。
不同启动子编码不同的拟杆菌菌种
微生物群落大型数据集的变化的研究需要在动物模型获得5个WS：谁、什么、何时、何地、为什么的基础知识。研究方案如下图所示，可以获得肠道菌菌群的丰富信息。
原始出处：
Payal Joglekar，Julia A. Segre，et al.Building a Translational Microbiome Toolbox.Cell.
Bentley Lim，et al.Engineered Regulatory Systems Modulate Gene Expression of Human Commensals in the Gut.Cell.
Weston R. Whitaker，et al.Tunable Expression Tools Enable Single-Cell Strain Distinction in the Gut Microbiome.Cell.
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27
学习了，谢谢分享
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文章很好，拜读了
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学习了分享了谢谢！
48
学习了，谢谢分享
52
认真学习，把间接经验应用到临床实践中去，然后再总结出新思路。给点赞啦……
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学习了，谢谢分享
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学习一下觉得非常好
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