儿科急诊激增！5岁以下儿童易中招！这种无特效药病毒进入高发期！

近期在社交媒体上，不少家长分享孩子感染呼吸道合胞病毒的经历，每天负压洗鼻子、雾化、吸痰、吃药……这个5月高发的传染性病毒，没有特效药，也没有疫苗，严重时可能发生呼吸衰竭导致死亡，此前已有不少病例。除了打喷嚏、发烧、鼻塞、咳嗽等常见症状，合胞病毒感染的婴幼儿还可能会出现呼吸困难、呼吸局促、剧烈咳嗽甚至缺氧的情况。

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是常见的呼吸道病毒，可感染各年龄人群，但主要集中在儿童、老年人、免疫功能低下等高危人群，是全球 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染的主要病原体之一。可在高危人群聚集场所，如医院、产后母婴康复机构（月子中心）、养老院等引起聚集性/暴发疫情。

感染呼吸道合胞病毒的临床表现有哪些？

RSV是引起婴儿严重呼吸道感染的重要病原。RSV感染不能产生永久性免疫，不能保护儿童免于再次感染。RSV感染的临床表现差异很大，可以表现为症状轻微的上呼吸道感染或中耳炎，也可以表现为严重的下呼吸道感染，与患儿的年龄、基础疾病、环境暴露因素及既往的呼吸道感染史有关。RSV可以在高危患儿中引起重症感染，并可累及呼吸系统以外的脏器。

其中，严重的RSV引起的下呼吸道感染尤为值得关注。RSV感染患儿可以发 展为下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，多见于婴儿及 ＜２岁儿童，毛细支气管炎患儿病初通常存在２～４ｄ的上呼吸道感染症状，如发热、鼻塞和流涕，之后很快出现下呼吸道症状，出现咳嗽、喘息，进一步加重出现呼吸急促、呼吸费力（呼吸做功增加）和喂养困难等。在出生体质量 ＜2300ｇ或 ２～８周婴儿中，RSV毛细支气管炎是导致呼吸暂停的独立危险因素。部分婴儿临床过程表现为肺炎，在前驱期的流涕、咳嗽等 症状后，出现呼吸困难、喂养困难、精神萎靡等。

感染呼吸道合胞病毒如何治疗？

RSV感染的临床表现差异很大，可以表现为症状轻微的上呼吸道感染或中耳炎，也可以表现为严重的下呼吸道感染，与患儿的年龄、基础疾病、环境暴露因素及既往的呼吸道感染史有关。值得注意的是，RSV感染不能产生永久性免疫，不能保护儿童免于再次感染。同时，目前尚无RSV疫苗或有效的抗病毒药物用于该疾病的治疗，因此预防成为保护婴幼儿的关键。

01干扰素

干扰素（IFN）α是一种广谱抗病毒药物。干扰素 α1b、干扰素 α2b是国内主要的抗病毒亚型，研究表明雾化吸入干扰素α1b和干扰素α2b治疗毛细支气管炎可显著提高治愈率和有效率，且安全性好，未见任何不良反应。目前国内专家共识建议在氧疗、平喘、抗感染等常规基础治疗上，可试用雾化吸入重组人干扰素α进行抗病毒治疗。

02利巴韦林

利巴韦林是人工合成的核苷类抗病毒药物，具有抑制RNA病毒复制的作用，经常与静脉注射免疫球蛋白（IVIG）联合使用。雾化吸入利巴韦林经美国FDA批准用于治疗住院儿童严重RSV感染相关的下呼吸道感染（LRTI）药物，但是美国儿科学会只推荐利巴韦林用于重症感染合并免疫抑制的患儿。

同样，在我国通常不推荐RSV下呼吸道感染儿童常规应用利巴韦林等抗病毒治疗，但免疫抑制（如造血干细胞移植等）患儿应用利巴韦林可能获益。目前关于利巴韦林安全性的数据相当有限，缺乏关于利巴韦林治疗儿童RSV感染有效性的高等级循证医学证据，因此不推荐用于健康儿童，但利巴韦林可能是免疫抑制儿童RSV感染的一种可选疗法。

03糖皮质激素

糖皮质激素不能显著改善RSV下呼吸道感染儿童的近期和远期预后，不推荐RSV下呼吸道感染儿童常规应用吸入或全身糖皮质激素。对有过敏体质或过敏性疾病家族病史的喘息患儿，可使用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗，起到抑制气道炎症、改善通气及缓解喘息症状的作用。

04支气管舒张剂

现有证据表明，支气管扩张剂（如β2受体激动剂）单独或联合抗胆碱能类药物雾化吸入在治疗有喘息症状的RSV感染儿童中未能获益。故不推荐β2受体激动剂等支气管扩张剂常规应用于 RSV 下呼吸道感染儿童。对于RSV感染伴喘息症状患儿可试用支气管舒张剂，然后观察临床效果，如用药后临床症状有所缓解，可继续应用；如用药后无改善，则考虑停用。

05高渗盐水雾化吸入

改善气道通畅性是儿童RSV下呼吸道感染对症支持性治疗的重要措施之一，3 %高渗盐水雾化可改善临床症状、降低住院率及缩短住院时间。患儿一般耐受良好，不良反应通常较轻，可能出现一过性气道痉挛性咳嗽，尤其是患有哮喘的儿童，因此建议在观察室或住院时应用。《儿童呼吸道合胞病毒感染临床诊治中国专家共识（2023 年版）》推荐应用3 %高渗盐水雾化来治疗住院RSV相关LRTI患儿。

06白三烯受体拮抗剂

不推荐作为常规用药。对RSV感染后出现反复喘息的患儿可试用白三烯受体拮抗剂口服预防喘息发作，其治疗有效性尚需进一 步证实。

07抗菌药物

虽然病原检测技术如二代测序技术（NGS）等不断更新迭代，但临床上区分病毒与细菌感染及定植仍存在困难，RSV感染儿童继发细菌的真实感染率仍很难确定。不推荐抗菌药物作为常规用药推荐，也不建议预防性用药。当考虑继发细菌感染，或重症病例存在细菌感染高危因素时，可应用抗菌药物抗感染治疗。

08单克隆抗体

长效单克隆抗体可有效预防婴儿RSV感染。新生儿出生后前几周，母传抗体对RSV感染具有保护作用，其后迅速下降。单克隆抗体因其高病原体特异性而成为预防RSV感染的理想选择。因此，建议婴儿在第一个RSV流行季前或期间单次注射尼塞韦单抗。不推荐常规应用静脉注射非特异性免疫球蛋白治疗儿童RSV下呼吸道感染。

此外，帕利珠单抗 (palivizumab) 是全球首个获批的预防RSV感染的单克隆抗体，它是一种抗RSV F蛋白的人源化单克隆抗体，被批准用于严重RSV感染风险高的婴儿，包括早产（胎龄<29周）、早产（胎龄<32周）合并慢性肺病、血流动力学异常的先天性心脏病婴儿。但费用高昂限制了帕利珠单抗的普及。

09非特异性免疫球蛋白

静脉注射非特异性免疫球蛋白用于治疗RSV感染仅限于经验性治疗或个案报道。因此，不常规推荐 RSV 感染儿童静脉注射非特异性免疫球蛋白。

10RSV疫苗

RSV流行季非药物干预措施是预防儿童RSV感染的主要策略。除长效单克隆抗体外，目前尚无有效的儿童疫苗，数种疫苗正在临床试验阶段。

总之，RSV感染对全球5岁以下儿童造成重大健康威胁，尤其是6月龄以下和中低收入国家的儿童。目前无特效抗病毒药物及疫苗。未来，需要深入开展以临床问题为导向的研究，为实现儿童RSV感染的有效管理和防治提供科学依据。

参考资料

1，国家儿童健康与疾病医学研究中心 中华医学会儿科学分会感染学组 上海市医学会感染病分会.儿童呼吸道合胞病毒感染临床诊治中国专家共识（2023 年版）.临床儿科杂志 2024 年 第 42 卷第 1 期

2，张婉莹,田曼.呼吸道合胞病毒感染的防治药物研究进展[J].中国病毒病杂志, 2023.