J Am Geriatr Soc：磺脲类药物的相对安全性比较

背景：磺脲类药物(SUs)是一个成员众多的大家族，近年来，不断有新的品种（如格列美脲）和剂型（格列吡嗪控释片、格列齐特缓释片）面世。临床应用较多的是第二代和第三代磺脲类药物，第一代已基本被淘汰。由于磺脲类药物品种众多，各种磺脲类药物的药动学、药效学、不良反应等诸多方面均存在差异，因此，必须充分了解各种药物的不同特点，结合患者年龄、病程、肝肾功能状况、胰岛功能、服药依从性等具体情况，选择合适的药物。目前SUs在疗养院(NH)居民中的相对安全性仍未得到充分研究，尽管广泛使用。我们比较了三种SU药物和初始SU剂量对居民不良血糖和心血管事件的影响。

方法：这项全国性回顾性队列研究将2008年1月至2010年9月期间长期居住的≥65岁的新罕布什尔州居民的医疗保险索赔与最低数据集2.0评估联系起来。暴露是开始使用SU药物(格列美脲、格列吡嗪或格列本脲)和剂量(标准或减少)。1年随访结果为因严重低血糖、心力衰竭(HF)、中风和急性心肌梗死(AMI)住院或急诊就诊。在治疗的逆概率和死亡加权审查的逆概率之后，我们使用具有稳健95%置信区间(CI)的Cox回归模型估计风险比(HR)。

结果：队列(N = 6821)包括3698名新的格列吡嗪使用者，1754名格列美脲使用者和1369名格列本脲使用者。总体而言，平均(标准差)年龄为81.4(8.2)岁，4816(70.6%)为女性，5164(75.7%)为非西班牙裔白人居民。在格列吡嗪、格列美脲和格列本脲使用者中，严重低血糖发生率分别为30.3 (95% CI 22.3-40.1)、49.0 (95% CI 34.5-67.5)和35.9 (95% CI 22.2-54.9) / 1000人-年(格列美脲vs格列吡脲HR 1.6, 95% CI 1.0-2.4, p = 0.04;格列本脲与格列吡嗪HR 1.2, 95% CI 0.7-1.9, p = 0.59)。在减少SU剂量和标准SU剂量的新使用者中，严重低血糖发生率分别为27.1 (95% CI 18.6-38.0)和42.8 (95% CI 33.6-53.8)例/ 1000人-年(HR 2.2, 95% CI 1.4-3.5, p < 0.01)。HF、卒中和AMI的发生率在药物和剂量之间相似。

表1 模拟评估磺酰脲类药物和起始剂量对老年养老院居民安全结局影响的假设目标试验方案

表2 死亡权重对治疗和审查的稳定逆概率的分布。

表3 磺脲类药物和初始剂量组死亡率。

表4 格列吡嗪、格列美脲和格列本脲新使用者的结局事件、人-年、发生率和危险比

表5 结局事件、人-年、发生率和风险比，按标准和减少的初始磺酰脲剂量分层。

结论：在长期居住的NH居民中，新使用格列美脲和标准剂量的SU均可能导致严重低血糖事件的发生率更高。心血管结局不受SU药物种类或剂量不同的影响。

原文出处：

Andrew R Zullo , Melissa R Riester，Kaleen N Hayes, et al. Comparative safety of sulfonylureas among U.S. nursing home residents. J Am Geriatr Soc. 2022 Dec 10.