Ann Intern Med:CML治疗 伊马不行,换尼洛
2018-02-27 慧语 肿瘤资讯
无治疗缓解(Treatment-free remission,TFR),是在慢性髓性白血病(CML)治疗领域近些年常用的疗效评价指标。本研究是一项单臂2期开发标签的临床试验(NCT01698905),研究目的是评价停用二线药物尼洛替尼后TFR的实际情况。
无治疗缓解(Treatment-free remission,TFR),是在慢性髓性白血病(CML)治疗领域近些年常用的疗效评价指标。本研究是一项单臂2期开发标签的临床试验(NCT01698905),研究目的是评价停用二线药物尼洛替尼后TFR的实际情况。
背景
BCR-ABL存在于95%的CML患者中,但在正常细胞中不表达,所以它是治疗CML理想的药物靶点。随着CML治疗的发展,主要分子反应(MMR)、MR4 或MR4.5成为主要的治疗目标。伊马替尼是FDA批准的首个治疗CML的一线靶向药物,其疗效较传统干扰素方案已有大幅提高,但伊马替尼受到突变株的影响而产生耐药。尼洛替尼是诺华公司在伊马替尼基础上改良的二代TKI药物,能够对部分伊马替尼耐药株产生药物活性,因此针对部分伊马替尼耐药患者推荐使用尼洛替尼进行治疗。
所谓无治疗缓解(TFR)即在达到深度分子学响应(DMR)之后,停止络氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后不会降低疗效。目前已有研究评估停用伊马替尼或尼洛替尼后的TFR,但尚无针对伊马替尼耐药后转用二代TKI药物尼洛替尼后TFR的报道。本研究(ENESTop)是首个针对此问题开展的大规模前瞻性试验。
方法
入选标准包括:
费城染色体阳性、慢性期、ECOG0~2分、成年CML患者、至少接受过3年以上的TKI治疗(其中伊马替尼治疗4周以上,然后转为尼洛替尼2年以上)、并且在使用尼洛替尼后达到MR4.5。主要疗效评价指标包括48周时TFR的率、持续MMR比例、MR4下降比例。48周TFR率的95%可信区间下限如果大于10%,则认为获得阳性的研究结果。
结果
2012年12月至2013年12月,自全球18个国家的63个中心纳入163例患者。其中126例(77%)满足进入TFR阶段的标准,因此停用尼洛替尼。37例没有进入TFR阶段的患者中,11例脱落,另外26例继续接受治疗。163例进入TFR的患者总TKI治疗和尼洛替尼治疗的中位时间分别为87.7和53个月。
停药后的48周内,有73例(58%,95% CI 49%~67%)仍然维持在TFR阶段,其中有67例(53%,95% CI 44%~62%)达到MR4.5,4例未能达到MR4.5但仍然保持在MR4。即使截止到96周时,仍有有67例(53%,95% CI 44%~62%)维持在TFR阶段。减少的6例中,4例不满足MR4,2例脱落(图1)。
图1 Treatment-free survival in the TFR phase
56例患者重新使用尼洛替尼进行治疗,截止到96周时52例(93%)重新达到MR4 或MR4.5 的标准。实际上重新使用尼洛替尼的12周或13.1周后,就有超过50%的患者分别达到MR4 或MR4.5 的标准(图2)。其余未达标的4例患者中,2例仍然继续接受治疗,另外2例脱落。
图2 Cumulative rates of MR4 and MR4.5 regained in the treatment reinitiation phase on the basis of data from the 96-wk cutoff
结论
伊马替尼耐药后使用二线药物尼洛替尼达到深度分子学响应(MR4 或MR4.5)的慢性期CML患者中,绝大多数在48周内仍然能够维持TFR状态。这个结果为那些伊马替尼耐药的患者提供了达到TFR的新选择。但治疗药物转换的过程中仍然需要考虑TKI使用的风险和获益。
原始出处:
Mahon FX, Boquimpani C, Kim DW,et al.Treatment-Free Remission After Second-Line Nilotinib Treatment in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Single-Group, Phase 2, Open-Label Study. Ann Intern Med. 2018 Feb 20. doi: 10.7326/M17-1094.
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