梅斯肿瘤进展速递（第010期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第009期）

1.Eur J Cancer：耄耋之年mCRPC患者采用恩杂鲁胺治疗的效果优于醋酸阿比特龙

转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 不成比例地影响着老年人。目前，评估醋酸阿比特龙 (AA) 与恩杂鲁胺在该人群中的疗效和耐受性的数据有限。本研究旨在比较 AA与恩杂鲁胺在80岁及以上的mCRPC患者中的临床疗效和耐受性。

这是一项回顾性倾向加权比较队列研究，招募了年满80岁的mCRPC患者，予以一线AA或恩杂鲁胺治疗。以基于倾向评分的逆概率治疗权重评估AA vs 恩杂鲁胺治疗对PSA进展时间（TTPP）、病情进展时间（TTP，首次PSA/影像学/临床进展）和总生存率的影响。

研究显示，虽然与AA相比，恩杂鲁胺治疗时下调的剂量更多，治疗中断率也更高，但恩杂鲁胺与更高的PSA缓解率和更长的进展前时间相关。鉴于临床结果不受治疗暴露减少的不利影响，剂量调整可能是平衡毒性和耐受性的有效策略。

详情参考：Eur J Cancer：耄耋之年mCRPC患者采用恩杂鲁胺治疗的效果优于醋酸阿比特龙

2.Eur Urol Oncol：非肌层浸润性膀胱癌患者的长期随访及与主动监测失败相关的因素

近年来，主动监测(AS)在处理一些进展风险较低的泌尿系统肿瘤方面的应用越来越突出。主动监测（AS）已提议作为经尿道切除术（TUR）的替代方案，适用于选定的低风险复发性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。

近期，有研究人员报告了AS患者的长期结果，并调查了与AS失败相关的特征。

研究中，诊断为低级别（LG）pTa/pT1a NMIBC后复发的病例纳入了意大利膀胱主动监测（BIAS）项目。在251例AS事件中，研究人员观察到130例失败（51.8%）。在这些患者中，最终病理显示有25个良性病变（19.2%）和92个LG Ta（70.7%）、12个高等级Ta/T1（9.2%）和1个T2（0.7%）肿瘤。第12、18、24和36月的无治疗概率分别为59.7%、54.5%、46.3%和40.4%。多变量Cox回归模型证实，有多次TUR史的患者和在进入AS时有一个以上病灶的患者遭遇AS失败的可能性更大。

他们的结果证实，经过精心挑选的NMIBC患者可以安全地长期进行AS。多次TUR和进入AS时有多个病灶与AS较高的失败风险有关。主动监测已提议作为复发性低风险浅表性膀胱癌患者的手术替代方案，经过精心挑选的患者可以安全地避免或推迟手术。

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3.BJU Int：PSMA PET和MRI预测中度和高度风险前列腺癌患者的早期结果

近期，有研究人员鉴定了选择机器人辅助腹腔镜前列腺根治术（RARP）治疗局部前列腺癌（PCa）患者的早期肿瘤结局预测因素，包括常规预后变量以及多参数磁共振成像（mpMRI）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）成像。

该观察性研究包括493名中度或高度风险PCa患者，接受了RARP和扩展盆腔淋巴结清扫（ePLND）治疗。结果测量是疾病的生化进展，定义为术后PSA≥0.2纳克/毫升，或开始额外的治疗。研究人员进行了Cox回归分析以评估生化进展的预测因素，包括初始前列腺特异性抗原（PSA）值、活检等级组（GG）、mpMRI上的T阶段和PSMA PET成像上的淋巴结状态（miN0 vs. miN1）。

研究表明，初始PSA值、活检GG≥4、mpMRI中≥rT3疾病和PSMA PET中miN1疾病是RARP后早期生化进展的预测因素。识别那些术后具有早期生化进展风险的患者，可能对根治性治疗决策中的患者咨询以及对现代（新）辅助治疗和系统治疗的患者选择有重大意义。

详情参考:BJU Int：PSMA PET和MRI预测中度和高度风险前列腺癌患者的早期结果

4.JAMA Netw Open：结直肠癌发病率骤升，35岁就要开始预防?!

近日，发表在JAMA Netw Open杂志的一项研究分析了早发性结直肠癌（CRC）个体的总生存期。

该研究队列使用了国家癌症数据库的数据，纳入了2004年1月1日至2015年12月31日被诊断为CRC年龄在0至90岁的769871名患者。其中，51至55岁的患者作为对照组，并将其定义为晚发CRC。同时，将50岁的患者排除在外，以尽量减少该人群对筛查结果的影响。所有的统计分析都是从2020年1月4日到12月26日进行的。

结果显示，在769871名CRC患者中，其中49.1%为女性，82.7%为白人，有353989名患者（46.0%）死亡，102 168名患者诊断为早发性CRC，78 812名患者为晚发CRC。在未经调整的分析中，与51至55岁诊断为CRC的患者相比，早发CRC患者的10年生存率较低。

在这项使用美国大型数据库的队列研究中，发现50岁时诊断为早期CRC个体比例有所增加，死亡率暂时下降。然而，早发CRC的个体更有可能被诊断为晚期，且总生存率较低。与在51至55岁时诊断出CRC个体相比，早发性CRC患者的生存率更高。然而，这种优势在35至39岁诊断的人中是最大的，而且主要限于诊断为I期和II期的人。

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5.Lancet子刊 | 我国学者：新型免疫联合治疗大幅延长肝癌患者生存期！

由我国范嘉院士领衔的ORIENT-32试验旨在评估辛替利莫（PD-1抑制剂）加IBI305（贝伐珠单抗的生物仿制药）与索拉非尼作为不可切除的HBV相关肝细胞癌的一线治疗的疗效，结果发表在Lancet Oncology。

这项随机的、开放标签的2-3期研究在中国的50个临床地点进行。年龄在18岁或以上，经组织学或细胞学诊断或临床证实为不可切除或转移性肝癌的患者，以前没有接受过系统治疗，基线东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态为0或1的患者有资格被纳入。在研究的第2阶段，患者接受静脉注射辛替利莫（200mg，每3周一次）和静脉注射IBI305（15mg/kg，每3周一次）。在第三阶段，患者被随机分配（2:1）接受辛替利马加IBI305（辛替利马-贝伐珠单抗生物仿制药组）或索拉非尼（400毫克口服，每天两次；索拉非尼组），直到疾病进展或不可接受的毒性。

该研究表明，在一线治疗不可切除的HBV相关肝细胞癌的中国患者中，辛替利莫加IBI305显示出明显的总生存期和无进展生存期优势。这种联合治疗方案可以为这类患者提供一种新的治疗选择。

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6.J Clin Oncol：新辅助DOS化疗可在标准疗法基础上进一步改善可切除局部晚期胃癌患者预后

D2胃切除术后进行辅助化疗是亚洲可切除局部晚期胃癌（LAGC）的标准疗法。基于在欧洲III期研究围手术期化疗的阳性结果，研究人员在韩国患者中开展了类似的III期PRODIGY试验，旨在与标准治疗相比，新辅助多西他赛、奥沙利铂和S-1（DOS）化疗继以手术和辅助 S-1 是否可以改善可切除的 LAGC 患者预后。

该试验招募了20-75岁的、ECOG表现状态0-1分、组织学确诊的原发性胃癌或胃食管交界处腺癌（临床TNM分期：T2-3N+或T4Nany），随机分至SC组（D2手术+辅助S-1）或CSC组（新辅助DOS[多西他赛 +奥沙利铂+S-1]+D2手术+S-1）组。主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究显示，与SC组相比，CSC组患者的PFS明显改善（校正风险比 0.70,95%CI 0.52-0.95;p=0.023）。敏感性分析验证了该结果。治疗的耐受性良好。在新辅助治疗期间观察到了两例5级不良反应事件（发热性中性粒细胞减少和呼吸困难）。

综上所述，PRODIGY试验显示，新辅助DOS化疗，作为围手术期化疗的一部分，在LAGC患者中展现出了良好的治疗活性和安全性。

详情参考:J Clin Oncol：新辅助DOS化疗可在标准疗法基础上进一步改善可切除局部晚期胃癌患者预后

7.Clinical Nutrition：加工肉的摄入量与结直肠癌的风险相关

加工肉类为什么容易致癌呢？一是因为它们的制作过程（盐渍、烟熏）会产生较多的亚硝酸盐，长期大量食用加工肉类，的确会增加患上大肠癌的风险。本项研究旨在对加工肉类对结直肠癌 (CRC) 风险的独立影响进行分析。

本项研究共纳入415524 名符合条件的参与者。在中位随访 11.1 年期间，2663 名参与者被诊断出患有 CRC。大量摄入加工肉会使 CRC 风险增加 23%（HR 1.23；95% CI：1.03 至 1.46），但 24 小时钠摄入水平与 CRC 无显着相关性（HR 0.96；95% CI：0.87 至 1.06）。

本项研究证实加工肉类的摄入量对 CRC 的风险有独立影响，但CRC风险与钠水平无关。减少加工肉类的摄入量可能是预防 CRC 的有效策略。

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8.JAMA Netw Open：年轻结直肠癌患者生存率反而更低，这是什么道理？

早发CRC(即在50岁诊断的CRC)具有独特的临床、遗传和表观遗传特征，因此，在年龄超过50岁的个体中，它可能与诊断的结肠癌不同的生存率有关。关于早期结直肠癌患者生存期与老年结直肠癌患者生存期的比较报道并不一致。

此外，早期结直肠癌患者更有可能在晚期被诊断。考虑到小于50岁的年龄范围很广，不同年龄的早期结直肠癌生存率可能存在异质性。因此，有研究小组使用国家癌症数据库(NCDB)进行分析以验证这些假设，该研究结果近日发表在JAMA Netw Open杂志上。

这项研究发现，在未经调整的分析中，较年轻的CRC患者死亡率增加，这与在疾病的后期阶段被诊断有关。这也表明，如果对较年轻的患者进行更多的筛查使得他们的疾病能够在早期阶段被发现，可能会降低他们的死亡率。

在年轻个体中与早发CRC相关的生存优势应该谨慎解释，因为这种优势规模较小，并且随着年龄和阶段的不同而存在异质性。需要进一步的研究来了解早期结直肠癌患者中不同年龄和分期生存的潜在异质性。

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9.Cell：癌症的帮凶，新研究发现分泌型凝胶蛋白可抑制机体的癌症免疫力

2021年6月2日，国际学术期刊《Cell》在线发表了英国弗朗西斯·克里克研究所Caetano Reis e Sousa团队题为“Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity”的研究。该研究揭示了内源性因子sGSN通过抑制cDC1对肿瘤相关抗原的呈递而促进肿瘤的免疫逃避。

研究人员提出，cDC1表达高水平的c型凝集素受体DNGR-1(又名CLEC9A)，它可以与暴露在坏死细胞表面的F-actin结合，促进死亡细胞抗原的交叉传递。人体内含有两种丰富的肌动蛋白结合蛋白（ABP），即分泌型凝胶蛋白（sGSN）以及Gc球蛋白，它们可以抑制cDC1对坏死细胞的识别，进而抑制肿瘤免疫。

总体来说，此研究明确了sGSN是此前未被发现的肿瘤免疫逃避相关因子。sGSN抑制DNGR-1活性，同时也抑制了 cDC1 对肿瘤中出现的死细胞相关抗原的 DNGR-1 依赖性交叉呈递，从而促进了癌症的免疫逃避。

因此，瞬时靶向sGSN和F-actin之间的相互作用可能是一种安全有效的肿瘤免疫治疗策略。

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10.Lancet oncol：Sintilimab联合贝伐单抗生物仿制药治疗不能切除的肝癌的预后明显优于索拉非尼！

迄今为止，肝癌患者的临床预后仍较差，与临床需要相差甚远。

2/3期ORIENT-32研究旨在评估sintilimab（信迪利单抗，PD-1抑制剂）联合IBI305（一种贝伐单抗生物仿制药）相比索拉非尼作为未切除的HBV相关肝癌的一线治疗的疗效和安全性。

该研究是一项随机、开放的2/3期试验，在中国的50家临床地点联合开展。招募了年满18岁的组织病理确诊的或临床证实的不能手术切除或转移的肝细胞癌患者，且要求既往未进行过系统治疗、基线ECOG表现状态0或1分。在该研究的2期部分，患者接受信迪利单抗（200 mg/3周，静滴）+IBI305（15 mg/kg·3周，静滴）。在3期部分，患者被随机2:1分成两组，接受信迪利单抗+IBI305（联合组）或索拉非尼（400 mg·2/日，口服）治疗，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。2期部分的主要终点是安全性；3期部分的共主要终点是总生存期和无进展生存期。

研究表明，信迪利单抗联合IBI305作为一线治疗方案用于不可手术切除的HBV相关肝癌患者，可提供优于索拉非尼治疗的总生存期和无进展生存期，而且安全性可接受。该联合方案或可成为这类患者的一个新治疗选择。

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