Circulation：主动脉瓣狭窄诱导性心衰发展过程中的能量供应变化

为什么是部分重度主动脉瓣狭窄（SevAS）患者，而不是全部，发展为其他原因不明的收缩功能降低尚不清楚。有一种推测是：肌酸激酶（CK）量和通量(flux）降低与其有关，本研究对该推测进行研究。

研究人员招募了102位受试者，分至5个组：

（1）中度主动脉瓣狭窄（ModAS，n=13）；

（2）SevAS、左心室（LV）射血分数≥55%（SevAS伴射血分数保留，n=37）；

（3）SevAS、LV射血分数<55%（SevAS伴射血分数降低，n=15）；

（4）健康志愿者、无心肌肥大、收缩功能正常（健康对照，n=30）；

（5）进行心脏手术、LV活检的无心肌肥大、无压力负荷、收缩功能正常的患者（非压力负荷心脏活检，n=7）。

所有受试者都进行心脏MRI和³¹P磁共振波谱仪检查。分析LV活检（AS和非压力负荷心脏活检）组织的CK总活性、CK亚型、柠檬酸合酶活性和肌酸总量。

在无心脏衰竭的情况下，AS的CK通量较低（低32%，p=0.04）。主要由磷酸肌酸/ATP减少（减少17%，p<0.001）导致的，但CK Kf未发生变化（p=0.46）。虽然CK通量在SevAS伴射血分数降低组中最低，但与SevAS伴射血分数保留组的无明显差异（p>0.99）。随着CK通量的降低，总CK和柠檬酸合酶活性以及线粒体型CK的绝对活性和CK-MM亚型均降低（所有p<0.02）。线粒体-肌小节中位延伸距离与CK总活性均匀很好的相关性 (r=0.86，p=0.003)。

在SevAS中，CK总量减少，中位值在各收缩期衰竭中最低，这与能量储备减少有关。尽管如此，体内CK通量的MRI检测表明，早在中度AS阶段，虽然LV的功能未减退，但ATP的递送已开始减少。这些发现表明，在中度AS中已经出现了明显的能量功能障碍，提示CK通量的下降本身并不是进展到收缩衰竭的必要原因。但是，由于ATP的需要量随AS严重程度的增加而增加，这可能会增加对收缩衰竭的敏感性。因此，靶向CK的水平和通量可能是预防和治疗AS收缩期衰竭的一种很好的策略。

原始出处：

Mark A. Peterzan，et al. Cardiac Energetics in Patients With Aortic Stenosis and Preserved Versus Reduced Ejection Fraction. Circulation. 2020；141：1971–1985