Lancet Oncol：低剂量放疗是惰性淋巴瘤标准治疗

既往研究已经证实，对于滤泡型淋巴瘤患者而言，其对于放疗高度敏感，对于4Gy分两次进行的低放疗剂量就存在治疗反应。在本研究中，来自于英国Mount Vemon肿瘤中心的Peter J Hoskin等为了探究在滤泡型淋巴瘤患者中，4 Gy分两次进行和24 Gy分12次进行这两种不同治疗方案的反应，他们设计了相关研究，并将研究结果发表在Lancet Oncol 3月在线期刊上。

FORT是一个前瞻性、随机、非盲3期非劣效性研究，主要是对4 Gy分两次进行方案和标准治疗方案——24 Gy分12次进行——这两种不同方案的疗效比较。研究的入组标准为：年龄在18岁及以上、放疗的目的是局部根治性或局部姑息性控制、为滤泡型淋巴瘤或边缘区淋巴瘤，并且这些患者至少在一个月前没有进行过其他治疗。

本研究的主要终点事件为至局部进展的时间，采用意向治疗分析法进行分析。在英国肿瘤中心和英国伦敦大学肿瘤研究中心进行中心随机化。研究者按照1:1的随机比例进行放疗靶部位随机分组，并根据组织学类型（滤泡型淋巴瘤/边缘区淋巴瘤）、治疗意图（姑息性或治愈性）和研究中心进行分层。本研究在ClinicalTrials.gov进行注册，注册号为NCT00310167。

在2006年4月7日至2011年6月8日期间，在英国的43个研究分中心中，有299个治疗部位被分入24 Gy组，有315个治疗部位被分入4 Gy组。在经过了为期26个月的中位随访时间之后，研究者观察到了91例局部进展，其中21例发生在24 Gy组，70例发生在4 Gy组。在4 Gy组中至局部进展所经历的时间不长于24 Gy组患者所经历的时间，HR为3.42，结果具有显著统计学意义。

在24 Gy组的282名患者中，有8人（3%）出现3-4级急性毒性反应，在4 Gy组的300名受试者中，有4人（1%）出现3-4级急性毒性反应。

在24 Gy组中有4人出现晚期毒性反应，在4 Gy组中也有4人（1%）出现晚期毒性反应。在24 Gy组中黏膜炎是最常见的不良反应事件，有2人为急性黏膜炎，有2人为晚期黏膜炎，级别都为3级，但是在4 Gy组中并没有发生上述不良反应。在放疗照射部位最常见的急性不良反应是疼痛，4 Gy组2人，24 Gy组中1人，级别都为3级，最常见的晚期不良反应是无力，4 Gy组2人，24 Gy组中1人，级别都为3级。

本研究结果指出，对于惰性淋巴瘤患者而言，24 Gy放疗分12次进行是更有效的治疗方案，应作为上述患者的标准治疗方案。然而，4 Gy方案也是一种有用的姑息性治疗方案。 研究背景

与其他亚型的淋巴瘤相比，滤泡型淋巴瘤向来被认为对放疗的敏感性更好。大型的随机研究证实，在对治疗的总体反应率和照射野内病情进展方面，24 Gy分12次进行的方案与40 Gy分20次进行的方案的疗效相似。

既往也有证据表明更低的放疗剂量对滤泡型淋巴瘤也有效，全身照射剂量可低至0.75 Gy。最初报道在晚期惰性淋巴瘤患者中应用4 Gy分两次进行的方案是在1994年，89%的患者对治疗存在反应。自从那时候起，数个中心报道了相似的结果。规模最大的研究为在荷兰进行的研究，该研究纳入了96名滤泡型淋巴瘤患者，其所接受的方案为4 Gy分两次进行。该研究报道，92%的受试者对治疗存在反应，61%为完全应答，完全缓解的中位维持时间为42月。

在这个背景下，越来越多的研究证实对于滤泡型淋巴瘤患者而言，4 Gy分两次进行方案是有效的治疗方案。在本文中，研究者进行了一个随机研究，目的是评估在接受局部外放射治疗的滤泡型淋巴瘤患者中，在对病情的局部控制方面，4 Gy分两次进行方案的有效性是否不劣于标准治疗方案（24 Gy分12次进行）。

原始出处：

Hoskin PJ1, Kirkwood AA2, Popova B2, Smith P2, Robinson M3, Gallop-Evans E4, Coltart S5, Illidge T6, Madhavan K7, Brammer C8, Diez P9, Jack A10, Syndikus I11.4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for patients with indolent lymphoma (FORT): a randomised phase 3 non-inferiority trial.Lancet Oncol. 2014 Feb 21. pii: S1470-2045(14)70036-1. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70036-1.