来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年体弱DLBCL：FIL_ReRi期II期研究

研究背景

老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 患者的治疗是具有挑战性的，特别是无法接受蒽环类药物方案的老年患者。

研究目的

本研究旨在探索利妥昔单抗和来那度胺(R2)的组合在≥70岁未经治疗的体弱DLBCL患者中的疗效及安全性。

研究方法

本研究是一项前瞻性多中心单臂II期临床试验。

主要纳入标准：既往未接受过治疗且年龄在 70 岁以上；组织学确诊为 DLBCL；依照老年评估GA标准分类为体质虚弱人群且ECOG评分≤ 3，有可测量病灶。充足的骨髓及器官功能（除非异常与淋巴瘤有关）。

主要排除标准：存在严重心功能不全（NYHA III-IV级）；严重急、慢性活动性感染；不能自理且无护理人员。

治疗方案：

根据简化的老年评估工具对体弱进行定义。

d1：利妥昔单抗，静脉输注，375 mg/m2

d2-22：来那度胺，口服，20 mg/d

28天/周期，最多6个周期，在第4周期和第6周期后进行疗效评估。

第6周期后达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的患者给予来那度胺维持治疗，10 mg/d，d1~21，每28为1周期，共12个周期，或至疾病进展/出现不可耐受的毒性。

主要终点是6周期后的总体应答率(ORR)及出现3-4级血液毒性的比例。

研究结果

2017年1月至2021年6月，共入组68名患者。37例(56.9%)患者完成了诱导治疗，CR18例(27.7%)，PR 15例，ORR为50.8%(95%CI：38.1-63.4%)。在诱导治疗期间共28名患者（43.1%）退出治疗，其中疾病进展(7例)、非血液毒性(5例)、血液毒性(2例)、患者失联(1例)，死亡(13例)。31例患者接受来那度胺维持治疗，维持治疗后，11例CR(35.5%)，6例(19.3%)为PR。2例患者由CR转为PR。（图1）

图1：研究流程图

经过中位24个月(范围1-47)的随访，2年PFS为40.5%(95%CI，27.6-53.0%)，中位PFS为14.0个月(95%CI，6.8-未达到)(图2)。

图2：无进展生存(PFS)

中位DOR未达到，2 年DOR为 64.6%（95%CI，42.1-80.1%）（图 3）。共有 32 例患者死亡，2 年 OS 为 48.2%（95%CI，33.4-61.1%），中位OS为 23.2 个月（95%CI，16.3-38.9）（图 4）。

图3：持续缓解时间（DoR）

图4：总生存期(OS)

在总体人群中，46%出现≥3级中性粒细胞减少症，10%的患者出现≥3级感染。34例(52.3%；95%CI：40.0-64.9%)经历了至少一次≥3级非血液毒性事件，主要包括呼吸系统、全身和皮肤 (各7例)、心脏和血管(各6例)和感染(5例)。

研究结论

在相当比例的受试者中观察到R2方案的疗效，这为进一步探索老年体弱DLBCL患者的去化疗方案提供了依据^[1]。

参考文献

[1] Gini G, Tani M, Tucci A, et al. Lenalidomide plus rituximab for the initial treatment of frail older patients with DLBCL: the FIL_ReRi phase 2 study. Blood. 2023;142(17):1438-1447. doi:10.1182/blood.2022019173.