Nature CB：谭丹等发现随着年龄增长，一种抗炎脂质在大脑中减少

衰老是神经退行性疾病的主要危险因素，会导致认知能力下降。全基因组基因表达研究揭示了大脑衰老的保守途径，如线粒体功能障碍、应激反应和炎症反应。

脂质在许多生物过程中发挥着至关重要的作用，在大脑中尤其重要。脂质占大脑干重的一半以上，对大脑的健康发育至关重要。大脑脂质代谢受损与老年人的神经障碍有关。

SGDG（3-磺基半乳糖基二酰基甘油）是一类脂质，有助于维持健康大脑的结构、发育和功能，然而与基因和蛋白质不同的是，脂质并没有被很好地理解，在衰老研究中经常被忽视。

近日，美国索尔克生物研究所的研究人员在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：A class of anti-inflammatory lipids decrease with aging in the central nervous system 的研究论文。

该研究发现，SGDGs随年龄增长而逐渐丧失导致了老年大脑中的神经炎症，最终导致与衰老相关的病理变化。

这项研究有助于揭示大脑衰老的分子基础，揭开与年龄相关的神经疾病新机制，并为未来的治疗干预提供潜在的新靶点。

为了确定衰老对小鼠大脑脂质的影响，研究人员进行了基于LC-MS/MS的非靶向脂质组学研究，以比较4、12、25、48和78周龄小鼠大脑中的多种脂质。这些小鼠对应于幼年、成年、中年和老年动物。对已识别脂质的组成分析(PCA)显示，大脑样本主要根据年龄进行分离，这表明脂质成分在小鼠的整个生命周期中经历了持续的重塑。

随后研究人员确定了这些未标记的脂质是磺糖基甘油脂类，其进一步分为磺糖基二酰基甘油和磺糖基烷基酰基甘油。共鉴定了8种磺糖基二酰基甘油和12种磺糖基烷基酰基甘油，黑色模块中的每个亚类有6种。富集分析显示，磺糖基二酰基甘油、磺糖基烷基酰基甘油和MGDGs在该模块中高度富集，表明它们是共调节的或功能相关的。

一些早期的研究表明，SGDGs存在于大鼠脑中，在发育中的大鼠脑中含量丰富，随后在年轻的成年大鼠中水平下降。在检测的血清和13种组织（脑、脊髓、睾丸、卵巢、脂肪组织、肠、肾、肝、胰腺、脾、肺、心脏和肌肉）中，发现脊髓中的SGDG水平大约比大脑中的高十倍，并随着小鼠年龄的增长而稳步下降。然而，随着年龄的增长，睾丸中的SGDG水平没有变化。类似地，大脑和脊髓中的磺基半乳糖烷基酰基甘油(SGAAG)水平下降，但在睾丸中不受衰老的影响，睾丸中的含量最高。这些结果表明SGDGs和SGAAGs的代谢调节是组织特异性的。

总而言之，这是第一项表明一类与衰老相关的中枢神经系统脂质发挥抗炎作用的研究，该研究结果表明，SGDGs随年龄增加含量逐渐降低导致了老年大脑中的神经炎症，最终导致与衰老相关的病理变化。需要进一步的研究来确定施用SGDGs是否可以抑制体内的神经炎症，以及SGDGs抑制促炎细胞因子产生的进一步机制。这些研究将为开发治疗炎症和年龄相关疾病的新疗法提供见解。

谭丹博士

论文第一作者谭丹博士表示，SGDG在20世纪70年代首次被确认，但后续研究很少。这些脂质基本上被遗忘了，在脂质数据库中不见踪影。没有人知道SGDG会在衰老过程中发生变化或受到调节，更不用说它们具有生物活性，而且可能是可治疗的靶标。

Alan Saghatelian教授

论文通讯作者Alan Saghatelian表示，这些SGDG显然在衰老中发挥着重要作用，这一发现表明，之前的研究可能一直遗漏了其他关键的衰老途径。而SGDG就是一个典型的例子，值得在未来深入研究。

原始出处：

Tan， D.， Konduri， S.， Erikci Ertunc， M. et al. A class of anti-inflammatory lipids decrease with aging in the central nervous system. Nat Chem Biol (2022). https：//doi.org/10.1038/s41589-022-01165-6.