ACEI/ARB降压药，能否预防早期乳腺癌化疗引起的心脏毒性？

每年10月是世界乳腺癌防治月，旨在向全社会传达“及早预防，及早发现，及早治疗”的理念。乳腺癌是中国女性最常见的癌症之一，其发病率也不容小觑。虽然在过去十年乳腺癌患者的生存率显著提高，但全身化疗仍被认为是乳腺癌的标准治疗方法。在化疗过程中，伴随着心脏毒性的发生。

蒽环类药物是一种具有剂量依赖性活性的化疗药物。当其累积剂量为 400 mg/m 2时，心力衰竭发病率增加 5% ，而在 500 mg/m 2剂量时，这一比例上升至 16%，在 700 mg/m 2剂量时上升至48%。曲妥珠单抗是一种抗 HER-2 的人源化单克隆抗体，常用于早期乳腺癌的辅助治疗。据报道，曲妥珠单抗会导致心血管不良事件的发生。因此，有必要采取心脏保护策略来预防或减轻乳腺癌患者的心脏毒性事件。

在早期动物实验和发生心脏毒性的成年患者中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）均显示出对化疗引起的心肌病的抑制作用。然而，证据不一致。发表在Transl Cancer Res杂志的一项荟萃分析，评估了ACEI/ARB对早期乳腺癌患者联合/不联合曲妥珠单抗的蒽环类化疗引起的心脏毒性的影响。

ACEI和ARB是具有明确降压作用，尤其适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾脏疾病的患者，有充足证据证明可改善预后。ARB药物降压作用明确，保护靶器官作用确切，对糖脂代谢无不良影响；适用于 1-2 级高血压，尤对高血压合并左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益。

ARB 类药物这个种类繁多，其中ACEI常用药有卡托普利、依那普利、赖诺普利及雷米普利等，而ARB常以「沙坦」命名，包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。

其中，厄贝沙坦降压幅度较大，单药控制血压的达标率较高，吸收度高，药效持续时间长，在治疗高血压中占有重要地位。

研究人员系统的检索了Cochrane、PubMed 和 Embase电子数据库，关键词包括“乳腺癌”、“心脏毒性”、“化疗”、“ACEI”和“ARB”，以获取相关随机对照试验 (RCT)。该荟萃分析的主要终点是与对照组相比，从基线到研究终止期间，ACEI/ARB 组平均左心室射血分数（LVEF）的变化。次要终点包括基线 LVEF 以及抗癌治疗引起的心脏事件和低血压事件的发生率。

结果显示，共纳入5 项研究，涵盖 702 名早期乳腺癌患者。与对照组相比，接受 ACEI/ARB 治疗的患者平均 LVEF 变化幅度存在统计学差异，平均差异为 4.08%（95% CI：0.8% 至 7.35%，P=0.01）。然而，与对照组相比，ACEI/ARB 并未显著降低心脏事件的风险（OR 0.91, 95% CI：0.62 至 1.34，P=0.64）或增加低血压事件的发生率（OR 2.72, 95 % CI：0.69 至 10.73，P=0.15)。此外，与对照组相比，ACEI/ARB 组的低血压事件降低了 2.72 倍，但这种差异无统计学意义。因此，ACEI/ARB 可能对因蒽环类化疗和/或曲妥珠单抗引起的心功能不全的早期乳腺癌患者有益。

综上，ACEI/ARB 对减少以蒽环类为基础的化疗和/或曲妥珠单抗引起的 LVEF 下降量具有至关重要的作用，使其有可能成为患有心功能不全的乳腺癌患者必不可少的治疗药物。未来，需要进一步的研究来确定是否能显著降低心脏毒性事件的发生率，并提高早期乳腺癌患者抗癌治疗后的生存率。

原始出处

Dong H, Yao L, Wang M, Wang M, Li X, Sun X, Yu X, Guo J, Li X, Xu Y. Can ACEI/ARB prevent the cardiotoxicity caused by chemotherapy in early-stage breast cancer?-a meta-analysis of randomized controlled trials. Transl Cancer Res. 2020 Nov;9(11):7034-7043. doi: 10.21037/tcr-20-1869. PMID: 35117309; PMCID: PMC8799108.