J Hepatol:罗氏上海创新中心发现有望完全治愈慢性乙肝病毒感染的cccDNA抑制剂
2023-01-01 iNature iNature 发表于上海
尽管存在有效的疫苗,但乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染仍然是一个主要的全球卫生问题。
尽管存在有效的疫苗,但乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染仍然是一个主要的全球卫生问题。大约2.4亿人患有慢性HBV感染,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者发展为晚期肝病,包括肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的风险很高。病毒性肝炎的死亡率超过了结核病、艾滋病毒和疟疾,促使世界卫生组织宣布到2030年消除乙型和丙型肝炎的目标。
共价闭合环状DNA (covalently closed circular DNA,cccDNA)在受感染的肝细胞中的持久性是阻止现有治疗方法根除慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者病毒的主要障碍。迫切需要能够消除cccDNA的治疗药物来实现病毒根除,从而治愈HBV。
2022年12月29日,罗氏上海创新中心Lu Gao、John A.T. Young与Li Wang在Journal of Hepatology 杂志在线发表题为“Discovery of a first-in-class orally available HBV cccDNA inhibitor”的研究论文,这项研究报告了第一种口服HBV cccDNA抑制剂ccc_R08,该抑制剂是通过HBV感染原代人肝细胞(primary human hepatocytes,PHHs)高通量筛查(high-throughput screening,HTS)鉴定出来的。
在HBVcircle小鼠模型中,ccc_R08表现出降低血清中HBsAg、HBeAg、HBV DNA和pgRNA水平以及降低肝脏中cccDNA水平的强大能力。这些数据表明,ccc_R08是一种特异性的HBV cccDNA抑制剂,鼓励在临床中探索这类分子,以评估其完全治愈慢性HBV感染的潜力。总之,这项研究发现了一种可以降低HBV cccDNA水平的小分子cccDNA抑制剂。cccDNA抑制剂可能是一种完全治愈慢性HBV感染患者的新方法。
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