Ridaforolimus治疗肉瘤未获FDA专家组支持

       3月20日美国药品食品管理局(FDA) 肿瘤药物专家小组以13:1的投票结果认定，试验新药ridaforolimus用于接受化疗后稳定的转移性软组织肉瘤或骨肉瘤患者的维持治疗，不具备良好的风险-效益特征。          Rridaforolimus为哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)口服抑制剂，默沙东公司申请将其用于维持治疗，用药剂量为40 mg/d，5 d/w。该项Ⅲ期临床研究入组711例已至少接受4个化疗周期后无进展的转移性软组织肉瘤(STS)或骨肉瘤患者，中位年龄53岁，12例患者为12~17岁。大多数(90%)患者为STS，余者为骨肉瘤，约2/3属于高分级肉瘤。半数受试者在美国接受治疗。          结果显示，治疗组中位无进展生存期(主要终点)为17.7 w，而安慰剂组为14.6 w，具有统计学差异，相当于疾病进展或死亡风险降低28%。总生存期分别为91 w vs. 85 w，未见显著差异，但该研究缺乏评价总生存期的效能。安全性与其他mTOR抑制剂相似，治疗组>3/4级不良事件发生率高于安慰剂组(64% vs. 25%)，患者中止治疗的比例分别为14%和2%。与安慰剂组相比，治疗组3/4级口腔炎(12% vs. 1%)和高血糖症(13% vs. 2%)更为常见，间质性肺炎和肾衰也相对较多。          FDA专家组提出的主要问题包括：具有统计学差异的无进展生存期改善的临床意义不明确，维持治疗未能使总生存期延长，以及对病情稳定患者在维持治疗过程中出现的不良事件表示担心。专家组与FDA审评人员意见一致。但个别小组成员指出，临床上需要类似治疗药物。ODAC主席、美国国立癌症研究所淋巴瘤治疗组主任Wyndham H. Wilson博士指出，如果该药物被批准用于维持治疗，患者将会长期用药，因而受益情况会比这次临床试验结果更为明显，其耐受性也可接受。          迄今，FDA已经批准了3个用于癌症患者维持治疗的药物：培美曲塞(力比泰)、利妥昔单抗厄洛替尼(特罗凯)用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，利妥昔单抗(美罗华)用于非霍奇金淋巴瘤。目前尚没有批准用于肉瘤患者维持治疗的药物。如果ridaforolimus获得批准，默克计划以Taltorvic商品名上市。该公司还正在进行该药物用于肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等其他类型实体瘤的研究。          FDA通常会遵循专家组的建议，一般不允许与会议主题存在潜在利益冲突的专家小组成员参会，但偶尔也会有1名小组成员被豁免。在本次会议上， 虽然Sidney Kimmel综合癌症中心接受了该项研究基金的资助，但鉴于该中心的Deborah K. Armstrong博士是STS方面的专家，因此被豁免参会。