盘点：近期PNAS杂志研究精华进展一览
2016-11-14 MedSci MedSci原创
近期PNAS杂志有哪些值得一看的研究，小编为您盘点。【1】PNAS：U2AF的不同构象在mRNA前体剪接中起着关键性作用在这项项新的研究中，在德国慕尼黑大学化学系Don Lamb教授和德国慕尼黑理工大学Michael Sattler教授的领导下，研究人员证实在剪接体在mRNA前体上的组装中起着至关重要作用的一种蛋白所采用的不同结构构象对剪接效率产生关键性影响。相关研究结果于2016年10月26
近期PNAS杂志有哪些值得一看的研究，小编为您盘点。
【1】PNAS：U2AF的不同构象在mRNA前体剪接中起着关键性作用
在这项项新的研究中，在德国慕尼黑大学化学系Don Lamb教授和德国慕尼黑理工大学Michael Sattler教授的领导下，研究人员证实在剪接体在mRNA前体上的组装中起着至关重要作用的一种蛋白所采用的不同结构构象对剪接效率产生关键性影响。相关研究结果于2016年10月26日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Recognition of the 3′ splice site RNA by the U2AF heterodimer involves a dynamic population shift”。
在人细胞中发现的剪接体是由很多不同的亚基组成的，这些亚基必须以一系列精心设计的步骤在mRNA前体上组装在一起。单个亚基的结合特异性在剪接体组装和功能中起着至关重要的作用。论文第一作者Lena Voithenberg说，“我们研究的被称作U2辅助因子（简写为U2AF）的组装因子在正确识别这些内含子的一端上的剪接位点中发挥关键性作用。” U2AF本身是由两种不同的亚基组成的。Voithenberg和她的同事们利用单分子荧光显微技术证实在U2AF的游离形式时，它的大亚基是一种高度动态的蛋白。利用核磁共振开展的实验进一步提供与U2AF的结构和构象动态变化相关联的信息。
Voithenberg解释道，“我们发现U2AF的大亚基在微妙到毫秒的时间范围内快速地切换它的构象：从一种开放结构切换到一种封闭结构。”仅有开放结构的这种大亚基能够结合到mRNA前体上。再者，具有这种构象的这种大亚基的比例依赖于可获得的mRNA前体序列的相对结合亲和度：相比于具有较低亲和度的那些序列，对这种结合亚基（即U2AF的大亚基）具有较高亲和度的序列具有更高的被识别和切割的概率。这些结果提示着U2AF的大亚基采取的不同结构构象起着调节不同剪接位点上的剪接效率的作用。这接着对mRNA前体如何被切割和剪接产生显著的影响，而这不仅会影响最终蛋白的结构，而且也影响它的合成速率。（文章详见--PNAS：U2AF的不同构象在mRNA前体剪接中起着关键性作用）
【2】PNAS：血管在神经干细胞增殖中发挥关键作用
在一项新的研究中，来自英国伦敦大学学院的研究人员以小鼠为研究对象，揭示出血管在神经干细胞增殖中发挥着至关重要的作用，从而使得大脑在子宫中生长和发育。
这项研究表明血管能够增加一种活的有机体中的神经干细胞数量。这可能在设计一种旨在再生神经系统中患病的或受损的部分的干细胞疗法中发挥着重要作用。相关研究结果于2016年11月4日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Regulation of embryonic neurogenesis by germinal zone vasculature”。
在发育中的大脑内，新的神经元是由神经源性（neurogenic）区域中的神经干细胞产生的，在这个区域中，这些干细胞被指示何时和多久它们应当分裂或它们应当产生什么类型的后代细胞。然而，在此之前，负责提供这些指示的信号一直是不清楚的。
论文第一作者、伦敦大学学院眼科学研究所科学家Mathew Tata解释道，“我们发现血管在告诉神经干细胞何时和如何增殖中发挥着一种关键性的作用。我们研究缺乏血管蛋白NRP1的小鼠脑干中的神经干细胞行为，其中大脑中的这一部分在控制呼吸和心率等基础过程中发挥着特别重要的作用。在脑干的神经源性区域阻止血管生长会干扰正常的神经元产生，导致神经干细胞丢失它们的增殖能力。因此，在脑干的生长完成之前，神经干细胞从脑干中消失，因此缺乏NRP1的小鼠最终拥有更小的脑干。”（文章详见--PNAS：血管在神经干细胞增殖中发挥关键作用）
【3】PNAS：血管在神经干细胞增殖中发挥关键作用
在一项新的研究中，来自英国伦敦大学学院的研究人员以小鼠为研究对象，揭示出血管在神经干细胞增殖中发挥着至关重要的作用，从而使得大脑在子宫中生长和发育。
这项研究表明血管能够增加一种活的有机体中的神经干细胞数量。这可能在设计一种旨在再生神经系统中患病的或受损的部分的干细胞疗法中发挥着重要作用。相关研究结果于2016年11月4日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Regulation of embryonic neurogenesis by germinal zone vasculature”。
这项研究提供首个证据证实血管不仅对运送血液到发育中的大脑内是比较重要的，而且也在干细胞信号转导中发挥着重要作用。
论文通信作者、伦敦大学学院眼科学研究所科学家Christiana Ruhrberg说，“血管因它们在供应氧气和营养物给大脑中所发挥的重要功能而被人广为所知。然而，这项研究最为吸引人的发现是血管并不是简单地通过它们在大脑氧合作用中的作用或者让大脑组织保持健康来调节脑干中的神经干细胞行为。我们发现血管也提供重要的信号来让神经干细胞在永久性地变成不能增殖的神经细胞之前在较长的时间内增殖。”（文章详见--PNAS：血管在神经干细胞增殖中发挥关键作用）
【4】PNAS：每天吃一枚鸡蛋 中风风险或变小
美国科学家发现，每天食用一枚鸡蛋，可降低中风风险12％。如果研究结果属实，不仅能挽救生命，还能为鸡蛋“正名”。
美国科学家发现，每天食用一枚鸡蛋，可降低中风风险12％。如果研究结果属实，不仅能挽救生命，还能为鸡蛋“正名”。
先前研究发现，长期食用鸡蛋，尤其是溏心煎鸡蛋，可导致胆固醇过高，进而增加心血管疾病和中风风险。回顾33年来相关研究后，美国密歇根州的EpidStat研究所却得出相反结论，称长期食用鸡蛋能降低中风风险，还能给身体带来多种益处。研究结果发表在最新一期《美国营养学院学报》上。
不过，研究未能解释食用鸡蛋为何能降低中风风险，也没有鉴别鸡蛋的不同烹饪方式是否会对身体产生不同影响。
之前也有研究显示，食用鸡蛋对人体产生的负面影响微乎其微。然而，对于降低中风风险之说，仍有科学家存疑。
“很难确定饮食中的某一种成分会有益于或损害人们的身体健康，”英国中风协会科学家沙米姆·卡迪尔说，“定期锻炼、均衡饮食、测量血压都能减少中风风险。”英国心脏基金会科学家维多利亚·泰勒则认为，这项研究印证了先前观点，即食用鸡蛋并不会导致心血管疾病，至于能否降低中风风险，则需要更多研究证实。（文章详见--PNAS：每天吃一枚鸡蛋 中风风险或变小）
【5】PNAS:五个关键因子：癌症免疫疗法的瓶颈
虽然许多癌症患者对目前流行的癌症免疫疗法药物，如nivolumab 和 pembrolizumab都能产生积极的应答，但这并不是绝大多数。一般认为其中一些治疗失败是由于所谓的“冷”肿瘤，也就是说不会出现T细胞浸润，缺乏T细胞关键靶标——称为 neoantigens 的突变蛋白。
芝加哥大学和约翰霍普金斯大学的两个研究小组发表了“背靠背”两篇论文，发现了免疫细胞在对肿瘤做出应答时出现的生物标记。这两篇文章公布在11月7日出版的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。（文章详见--两篇PNAS，五个关键因子：癌症免疫疗法的瓶颈）
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