NLRP3炎症小体抑制剂RRx-001对晚期结直肠癌延长PFS超过3倍

EpicentRx宣布其NLRP3抑制剂RRx-001于结直肠癌患者中进行的ROCKET试验数据，发表于Clinical Colorectal Cancer期刊当中。数据显示，与标准疗法相比，RRx-001与伊立替康（irinotecan）组合疗法在晚期结直肠癌患者中，延长超过3倍的无进展生存期（PFS），并具显著改善的安全性。这些患者曾接受过三或四线含有伊立替康的FOLFIRI方案治疗。

结直肠癌是最常见，也最为严重的癌症之一。在2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于此疾病。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因结直肠癌而死亡。接受后线疗法的结直肠癌患者的预后极差，其缓解率通常仅约1-2%，而中位无进展生存期大约为2个月。

RRx-001是一款具高选择性的NLRP3炎症小体抑制剂，具有帮助血管正常化、肿瘤相关巨噬细胞极化、恢复肿瘤对过往疗法敏感性的特征。RRx-001目前于多项癌症与神经退化性疾病的临床试验中进行检视。

RRx-001化学结构式（图片来源：PubChem） 

所公布的ROCKET试验共有34位患者入组，被随机分配口服标准疗法多激酶抑制剂regorafenib，或接受RRx-001为期两个月的静脉输注，并在之后接受双周一次的伊立替康治疗直至发生疾病进展。数据分析显示，接受RRx-001与伊立替康组合疗法患者的中位总生存期为8.6个月，而此数值在接受活性对照组的患者中仅为4.7个月。此外，组合疗法亦展现显著中位无进展生存期的改善，其中位无进展生存期为6.1个月，而活性对照组仅为1.7个月（p=0.0030）。接受组合疗法患者的总缓解率为20.8%，活性对照组患者则不见缓解。

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与活性对照组相较，组合疗法的安全性具有明显改善，并且没有观察到伊立替康常见的严重腹泻症状，这可能是由于RRx-001对肠胃道产生的保护作用所致。

根据EpicentRx首席执行官也是仍在行医的肠胃道癌症医师Tony Reid博士，现有3、4线结直肠癌的标准疗法经常造成严重的皮肤刺激与疲倦症状，因此一项具良好耐受性与疗效的疗法是需要的。若ROCKET的结果能够在临床3期试验获得验证，很有可能会成为结直肠癌3线或以上的另一种治疗选择。