2024 ESMO BC | 来自三阴性乳腺癌的胞外囊泡HMGB1通过糖代谢重编程诱导PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞，促进肺趋向性转移（ID288）

2024年的欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BREAST CANCER Annual Congress 2024）定于5月15日至17日（中欧夏令时）在德国柏林的展览中心举办。目前，一些备受瞩目的口头报告的摘要已经提前公布。这里汇总了一篇标题为“来自三阴性乳腺癌的胞外囊泡HMGB1通过糖代谢重编程诱导PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞，促进肺趋向性转移”的研究摘要。

报告编号 81P

来自三阴性乳腺癌的胞外囊泡HMGB1通过糖代谢重编程诱导PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞，促进肺趋向性转移（ID288）

报告人 Wei-xian Chen (Changzhou, China)

报告主题 生物标志物、转化研究与精准医学

作者 Wei-xian Chen (Changzhou, China) Quan-feng Shao (Changzhou, China) Bei Zhu (Changzhou, China) Lin Zheng (Changzhou, China)

摘要

背景 本研究旨在探讨三阴性乳腺癌（TNBC）来源的胞外囊泡是否能够使肺巨噬细胞极化为PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并促进形成预先转移的免疫抑制微环境。

方法 对EO771 TNBC细胞系（EO771/exo）和HC11正常乳腺上皮细胞系（HC11/exo）的胞外囊泡进行表征。使用质谱法在EO771/exo中鉴定出显著高表达的HMGB1蛋白，并通过共免疫沉淀法检测HMGB1在肺巨噬细胞上的配体。确认EO771/exo和HMGB1在诱导PD-L1+TAMs和生成预先转移的免疫抑制微环境中的重要性。通过代谢实验评估EO771/exo和HMGB1在糖酵解和乳酸产生方面的功能。结果EO771/exo能够使巨噬细胞极化为PD-L1+TAMs，并生成预先转移的免疫抑制微环境。HMGB1在EO771/exo中显著表达，并参与细胞通讯和代谢过程。共免疫沉淀和三维建模表明HMGB1与肺巨噬细胞上的Tim-3配体有强烈的结合。与EO771/exo孵育的巨噬细胞表现出增强的糖酵解和乳酸产生。流式细胞术显示，绿色荧光蛋白（GFP）-EO771肿瘤携带小鼠的肺微转移灶比脑和肝多。免疫荧光和激光共聚焦显微镜显示EO771/exo能够增加肺微转移灶并提高肺巨噬细胞上PD-L1的表达。在TNBC阳性腋窝淋巴结和肺转移标本中检测到PD-L1+TAMs升高和CD3+CD8+ T淋巴细胞减少，与TNBC阴性腋窝淋巴结相比。

结论 来自TNBC的胞外囊泡HMGB1能够靶向肺巨噬细胞上的Tim-3配体，加速糖酵解和乳酸产生，诱导PD-L1+TAMs，抑制CD3⁺CD8⁺ T淋巴细胞的免疫力，并生成预先转移的免疫抑制微环境。