Front Pharmacol：当归芍药散综合调节微生物-肠-脑轴减轻阿尔茨海默病相关病理

背景：阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，目前缺乏有效的临床治疗方法。中药在治疗阿尔茨海默病方面具有很大的潜力，当归芍药散（DSS）就是一个很好的例子。研究表明，DSS具有神经保护机制，特别是增强抗氧化酶活性，减轻IV型胶原积累，从而表现出抗氧化潜力。DSS已被证明可以调节神经递质水平，并增强大脑各个区域的SOD活性，这暗示了它在调节脑组织代谢中的作用。然而DSS治疗AD的确切机制尚不清楚。

该研究旨在揭示DSS治疗AD的疗效和潜在机制，采用包括肠道微生物群和代谢组学分析的综合方法。

方法：30只SD大鼠随机分为空白对照(Con)、AD模型(M)和当归芍药散(DSS) 3组。通过双侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)建立AD模型。DSS按24 g·kg^-1·d^-1(生药量)口服，连续14 d。采用Morris水迷宫(MWM)测验评估认知功能。

通过苏木精和伊红(HE)染色评估病理改变。血流代谢物被表征，肠道微生物群通过16S rDNA测序，并进行皮质代谢组学分析。RT-qPCR法定量海马促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)，生化法测定脑组织氧化应激标志物(SOD、CAT、GSH-PX、MDA)。

结果：DSS共鉴定出1625种血液代谢物，主要是苯衍生物、羧酸和脂肪酰基。DSS显著改善AD大鼠的学习和空间记忆，改善脑组织病理。该制剂富含益生菌脂乳酸杆菌，调节代谢产物如血清视晶酸(OA)、磷酸肌酸(PCr)、Azacridone A、肌苷和NAD。

DSS调节嘌呤和烟碱-烟酰胺代谢，恢复候选糖杆菌-OA相互作用的平衡，稳定肠道微生物群代谢物的稳态。DSS还能降低海马IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，减轻炎症状态。升高抗氧化酶(SOD, CAT, GSH-PX)，降低MDA水平，表明AD大鼠脑氧化应激降低。

结论：DSS通过多种机制解决AD病理，包括肠道微生物组调节，特定代谢物调节，以及减轻大脑内的炎症和氧化应激。这种通过微生物-肠-脑轴(MGBA)的整体干预强调了DSS作为对抗AD的综合治疗剂的潜力。

原始出处：

He J, Jin Y, He C, et al. Danggui Shaoyao San: comprehensive modulation of the microbiota-gut-brain axis for attenuating Alzheimer's disease-related pathology. Front Pharmacol. 2024;14:1338804. Published 2024 Jan 12. doi:10.3389/fphar.2023.1338804