中国第二款CAR-T产品获批，同质化竞争加剧来临

9月3日，国家药监局（NMPA）官网公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批。瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。这是药明巨诺首款获批上市的创新产品，成为中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

瑞基(奥)仑赛注射液(JWCAR029)，也称relma-cel，以 CD19 为靶点，一共进行/申请过针对6项适应症的多次临床试验，包括2线和3线弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL);3线滤泡性淋巴瘤(FL);3线 套细胞淋巴瘤(MCL);3线急性淋巴细胞白血病(ALL);3线慢性淋巴细胞白血病(CLL)。此次申报上市的为治疗3线DLBCL的适应症。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是常见的一种恶性淋巴瘤。DLBCL的概念最早由 Harris等在总结Kie分类和工作方案的基础上结合临床资料首先提出。弥漫性大B细胞淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤的一种常见类型，约占非霍奇金淋巴瘤所有病例的1/3，具有较高的发病率。弥漫性大B细胞淋巴瘤为高度一致性肿瘤，不同亚型患者存在不同临床表现、生物学特性、治疗反应等，且预后效果差异较大。

据统计，约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，可能面临复发或对标准治疗无应答的局面，他们目前迫切需要其他创新疗法的出现。CAR-T产品的到来，有望改变这些患者的治疗路径。

药明巨诺产品管线

2020年6月，药明巨诺在中国递交首个新药上市申请，即瑞基奥仑赛注射液用于治疗经过二线或以上全身性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、3b级滤泡淋巴瘤、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双打击/三打击淋巴瘤）。

这一申请随后被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评。一项名为RELIANCE的前瞻性、单臂、多中心、2期关键性研究结果作为支撑瑞基奥仑赛注射液针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤适应症审批基础。据在2020年美国血液学会（ASH）年会药明巨诺公布数据显示，瑞基奥仑赛注射液在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个月，未达到中位总生存期（OS），6个月缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和OS分别为60.0%、54.2%和90.8%。在安全性方面，在59例接受治疗的患者中，28位患者（47.5%）出现了不同等级的细胞因子释放综合征（CRS）。

构成药明巨诺竞品的复星凯特靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）已于6月23日得到国家药品监督管理局已正式批准，该药品为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

药明巨诺在半年报中称，由于具备潜在同类最佳安全性及有竞争力的疗效，relma-cel有望成为卓越的CAR-T细胞疗法。Relma-cel在作为LBCL三线治疗的II期注册临床试验中已证实其疗效，在2020年6月17日数据截止之时，其中最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。在59例接受治疗的患者中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性（NT）的发生率分别为5.1%及3.4%。

除了复发/难治性大B细胞淋巴瘤，药明巨诺还计划开发瑞基奥仑赛注射液用于治疗多种其它血液适应症，包括滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴细胞白血病（ALL）等。其中，瑞基奥仑赛注射液治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤的申请，已于2020年9月被NMPA纳入突破性治疗品种。

药明巨诺核心产品治疗步骤，药明巨诺/头豹研究院

关于商业化方面，药明巨诺在8月底发布的中期业绩报中称，已建立一支90人的商业团队，为支持准备使用的医院，进行了培训及试运行，帮助医生及护士了解更多关于relma-cel的使用方法、端到端的全流程管理等。同时，上药康德乐已被选为全国经销商，将为每位患者提供专业配送服务。并积极地与各类医疗保险机构开展合作，减轻患者负担。

药明巨诺中期业绩报还表示，未来将把握重要先机，驱动relma-cel的全面商业化；通过将relma-cel作为更早线的治疗方案和其他适应症的开发以及JWCAR129临床开发，巩固在血液癌症的领导地位；利用综合细胞治疗平台开拓实体瘤市场；通过创新及规模效益持续提升生产及供应链水平；通过授权许可机会、伙伴合作与选择性收购以及自主研发来促进业务增长。

来源：头豹研究院/东方财富

需要指出的是，海外上市5款CAR-T产品有4个是CD19靶点，5款产品包括诺华研发的Kymriah，吉利德研发的Yescarta和Tecartus，以及美国百时美施贵宝（BMS）研发的Breyanzi和Abecma。获批的适应症都为血液肿瘤，不包含实体肿瘤。同时与国内竞争对手复星凯特的CAR-T产品也是基于CD19靶点，此外科济制药、银河生物、华道生物等多家企业主要布局CD19，而传奇生物在BCMA靶点取得突破。

细胞治疗靶点情况，nature/头豹研究院

我们认为随着越来越多CAR-T产品获批，该赛道竞争将日趋激烈，同质化竞争在所难免，寻找新兴靶点将成为突破口。药物可及方面，高昂定价导致细胞创新疗法商业化困难。

中期业绩显示，药明巨诺研发开支由截至2020年6月30日止六个月的人民币8,230万元增至截至2021年6月30日止六个月的人民币1.86亿元。研发开支增加主要是由于研发员工成本、研发用产品耗材、以及测试及临床开支增加所致。期内亏损由截至2020年6月30日止六个月的人民币6.5亿元减少至截至2021年6月30日止六个月的人民币2.81亿元。截止2020年底，药明巨诺已累计融资5亿美元。

药明巨诺是一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的创新型生物科技公司。由巨诺医疗（一家百时美施贵宝的公司）和药明康德于2016年联合创建，药明巨诺致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。药明巨诺已打造了国际顶尖的细胞免疫疗法的技术与产品开发平台，以及涵盖血液及实体肿瘤、极具潜力的产品管线，以期为中国乃至全球患者带来治愈的希望，并引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。2020年11月，药明巨诺在港交所挂牌上市。

参考资料：

1. 药明巨诺中期业绩报
2. 药明巨诺官网
3. 头豹研究院：赫世超，2021药明巨诺企业研究报告