国际声音丨2023 ASH米托蒽醌脂质体多项血液领域研究成果精彩亮相！

前言

第65届美国血液学会（ASH）年会于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行，作为国际血液领域最权威的学术盛会之一，此次会议公布了全球血液领域最新研究进展，并传递新型方案的临床治疗选择。

米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）是我国自主研发的2类新药，于2022年01月07日获批上市，是国家科技重大专项新药创制研究成果，目前获批的适应症为既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。Lipo-MIT也在此次盛会进行了多项最新临床研究数据展示，涉及淋巴瘤、白血病、移植预处理、多发性骨髓瘤等领域，为临床治疗选择提供了新参考。

01 淋巴瘤领域

🔹P6244-6245：Effectiveness and Safety of a Cmop±R Regimen for the Initial Treatment of Patients with NHL

环磷酰胺+Lipo-MIT+长春新碱+泼尼松±利妥昔单抗（CMOP±R）一线治疗非霍奇金淋巴瘤的初步结果¹

（苏州大学附属第一医院弘慈血液病医院 黄海雯教授）

截至2023年5月19日，共17例符合入组条件的不同非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型的患者接受CMOP±R方案的治疗，其中9例符合疗效评估标准。结果显示，可评估患者的客观缓解率（ORR）为100%（9/9），完全缓解率（CRR）为66.7%（6/9）。血液学毒性是最常见的治疗相关不良事件（TRAE），白细胞减少症（100%）和中性粒细胞减少症（100%）是最常见的≥3级毒副反应。CMOP±R方案在初治NHL中显示出一定疗效，不良事件可防可控。该方案在NHL治疗中的作用有待进一步探索。

研究设计简图

安全性结果及患者疗效游泳图

🔹P6232-6233：Mitoxantrone Hydrochloride Liposome, Gemcitabine, Vinorelbine with or without Rituximab (GVM±R) in Patients with Relapsed or Refractory Aggressive Non-Hodgkin’s Lymphoma

Lipo-MIT+吉西他滨+长春瑞滨±利妥昔单抗（GVM±R）治疗复发/难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（R/R aNHL）的初步结果²

（中国医学科学院血液病医院 邱录贵教授）

截至2023年7月15日，共纳入12例R/R aNHL患者，包括6例弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）、3例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、2例外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NOS）和1例sezary综合征（SS）。Lipo-MIT 16 mg/m²剂量组（DL1组）、18 mg/m²剂量组（DL2组）均入组6例患者。其中11例具有疗效评估结果的患者，ORR 72.7%（8/11），CRR 45.5%（5/11）。DL1组CRR 50.0%（3/6），ORR 66.7%（4/6）；DL2组CRR 40.0%（2/5），ORR 80.0%（4/5）。DLBCL患者中，CRR 60.0%（3/5）；AITL患者中，CRR 66.7%（2/3）；PTCL NOS和SS患者均达到部分缓解（PR）。其中DLBCL患者既往接受多线治疗（包括抗CD19 CAR - T细胞治疗），经GVM±R治疗后仍达完全缓解（CR）。

最常见的3/4级TRAE为白细胞减少症（91.7%）、中性粒细胞减少症（83.3%）、血小板减少症（66.7%）、贫血（41.7%）、发热性中性粒细胞减少症（25.0%）、肺炎（25.0%）和低钾血症（25.0%）。

GVM±R方案在R/R aNHL患者（含既往接受过含蒽环类药物的化疗）中表现出令人鼓舞的初步疗效和可控的安全性。该试验仍在进行中，以最终确定Lipo-MIT的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

患者疗效结果总结表

🔹Abstract 4470：Combination of Mitoxantrone Hydrochloride Liposome with Tislelizumab in Patients with Relapsed or Refractory NK/T Cell Lymphoma: A Phase Ib/Ⅱ Clinical Trial

Lipo-MIT+替雷利珠单抗治疗复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤Ⅰb/Ⅱ期临床研究的初步结果³

（中山大学肿瘤防治中心 蔡清清教授）

截至2023年7月11日，共13例符合条件的患者入组（Ⅰb期 n=6，Ⅱ期 n=7）。在Ⅰb期研究中，Lipo-MIT 16 mg/m²剂量组和20 mg/m²剂量组均未发生DLT。RP2D为Lipo-MIT 20 mg/m² + 替雷利珠单抗200 mg。CRR和ORR分别为33.3%（2/6）和100.0%（6/6）。在数据截止时，Ⅱ期研究正在入组，Ⅰb期和Ⅱ期评估的11例患者ORR为81.8%（9/11）。目前中位随访时间为2.1个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）将在完成长期随访后报告。所有入组患者均发生任何级别TRAE，其中7例（53.8%）患者为3/4级。常见的3/4级TRAE为白细胞减少症（38.5%）、中性粒细胞减少症（30.8%）、淋巴细胞计数降低（30.8%）、血小板减少症（7.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（7.7%）和腹泻（7.7%）。此外，在本研究中未发生心脏不良事件。Lipo+MIT联合替雷利珠单抗在R/R ENKTL患者中显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。

患者基线特征

患者疗效游泳图

🔹P6210：Efficacy and Safety Analysis of Combination Therapy Based on Liposomal Mitoxantrone (Lipo-MlT) in Relapsed/Refractory NK/T-Cell Lymphoma

基于Lipo-MIT联合方案治疗复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤（R/R NK/TCL）的初步结果⁴

（北京同仁医院 王亮教授、魏立强教授）

最终纳入9例R/R NK/TCL分析，包括接受Lipo-MIT +培门冬酶+地塞米松（3例），Lipo-MIT +培门冬酶+地塞米松+PD-1单抗（2例），Lipo-MIT +PD-1单抗+地塞米松（2例），Lipo-MIT +依托泊苷+培门冬酶+地塞米松（2例）方案治疗。所有患者中位治疗周期数为3（2-6），最佳缓解情况为：3例（33.3%）CR，4例（44.4%）PR，1例（11.1%）疾病稳定（SD），1例（11.1%）疾病进展（PD）。mPFS为5个月，mOS为7个月。≥3级TRAE发生情况为骨髓抑制（77.8%）、皮肤发绀（44.4%）、肝功能不全（44.4%）、凝血功能障碍（44.4%）、急性胰腺炎（11.1%）。基于Lipo-MIT联合方案治疗R/R NK/TCL显示较高缓解率，为临床提供了新治疗选择。但Lipo-MIT具有一定骨髓抑制毒性，在联合细胞毒性药物治疗时应给予积极的支持治疗。后续将值得开展前瞻性临床试验，探索基于Lipo-MIT治疗R/R NK/TCL的最佳联合方案。

02 白血病领域

🔹P5897-5898：Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Containing Regimen in Patients with Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter, Retrospective, Real-World Study

含Lipo-MIT方案治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）:一项多中心、回顾性、真实世界研究的初步结果⁵

（哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军教授）

截至2023年7月15日，共纳入38例接受诱导、巩固或移植前治疗的患者。初治ALL 23例，CRR和ORR均为91.3%（21/23），其中接受诱导治疗患者的ORR为75.0%（6/8）。复发难治ALL 15例，CRR为33.3%（5/15），ORR为46.7%（7/15），其中接受诱导治疗患者的ORR为42.9%（6/14）。常见的3/4级TRAE包括中性粒细胞计数降低（50.0%）、血小板减少症（36.8%）、贫血（34.2%）、发热性中性粒细胞减少症（5.3%）。总体安全性可耐受且可控。该结果显示含Lipo-MIT方案在成人ALL显示出一定的疗效，且安全可控，有望成为成人ALL治疗的可行选择之一。

03 移植预处理领域

🔹P7062：Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injection Combined with Carmustine, Etoposide, and Cytarabine As Conditioning of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in NHL Patients:a Prospective Single-Arm Clinical Trial

Lipo-MIT+卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷（改良BEAM）用于NHL患者自体造血干细胞移植：前瞻性、单臂临床研究的初步结果⁶

（西安交通大学第一附属医院 贺鹏程教授）

截至数据分析时，共纳入25例NHL患者，改良BEAM方案预处理前18例患者达到CR，7例达到PR，而移植后100%（25/25）均达CR，其中1例在ASCT 7个月后复发，其余在随访期间均维持CR。所有患者中位中性粒细胞恢复时间为11天（7-15），中位血小板恢复时间为12天（7-60）。最常见预处理相关不良事件为恶心（88.8%）、呕吐（16%）、便秘（12%）、皮肤变蓝（12%）、咳嗽（8%）。本研究仍在进行中，未来将补充更新数据。

04 多发性骨髓瘤领域

🔹P6650-6651：Mitoxantrone Hydrochloride Liposome, Bortezomib, and Dexamethasone- Based Regimen in Multiple Myeloma Patients with Extramedullary Plasmacytoma: A Pilot Study

以Lipo-MIT+硼替佐米+地塞米松（MVD）为基础联合方案治疗多发性骨髓瘤伴髓外浆细胞瘤的初步研究结果⁷

（首都医科大学附属北京朝阳医院 吴垠教授、主鸿鹄教授、陈文明教授）

自2022年11月4日至2023年6月25日，共纳入15例多发性骨髓瘤（MM）患者，均伴有至少一种髓外浆细胞瘤（EMP），包括4例新诊断MM（NDMM）患者，3例首次复发患者，8例难治患者。所有患者均接受含Lipo-MIT联合方案，Lipo-MIT于每周期第一天给药，剂量为12 mg/m²。截至2023年7月30日，MM伴EMP患者的ORR为53.3%（8/15）；在基线时有可测量血液学病灶的9例患者中，血液学ORR为77.8%（7/9），mPFS和mOS均未达到。常见的≥3级不良事件为白细胞减少症（46.7%）、血小板减少症（26.7%）和呼吸道感染（26.7%）。基于MVD方案在MM伴EMP患者中具有良好早期缓解效果，后续将进一步开展前瞻性Ⅱ期临床试验。

患者基线、疗效及安全性结果

小结

目前，2023 ASH年会公布的米托蒽醌脂质体多项临床研究结果表明，其在淋巴瘤、白血病、移植预处理、多发性骨髓瘤等领域均初步获得有希望的疗效。同时相关研究和联合治疗方案仍在不断探索中，期待未来为更多患者带去治疗希望！

参考文献 

1.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6244.

2.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6232.

3.2023 ASH abstract 4470.

4.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6210.

5.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 5897.

6.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 7062.

7.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6650.