“中国睡眠研究会发布的《2021年运动与睡眠白皮书》显示,目前中国有超过3亿人存在睡眠障碍问题,特别受新冠疫情影响,人们居家时间变多,整体入睡时间延迟,对睡眠问题的搜索量增长……睡觉,怎么就变得这么难?
睡眠障碍逐渐被大家认识,也开始搜索各种途径或自行评估选择一些药物来改善。而当涉及安眠药物,大家的态度显得两极化,一种唯恐避之而不及,认为会上瘾、依赖,另一种则“无所谓”:种类随意、剂量随意、疗程随意......
疫情期间,我们也收到一些用户咨询,反映自己睡不好的情况越来越多,是否可以服用药物。看来,我们有必要梳理一下安眠药这些事儿了。
这篇文章,曜影医疗神内科张琳医生将从以下几个方面来和读者探讨:临床使用的安眠药的三大种类,它们的原理和作用,以及在这个基础上,我们该如何正确服用安眠药。
阅读前提示:本文所涉及药物,相关描述以主流文献及临床指南为指导,具体使用必须咨询您的医生。
安眠药的原理是什么?
在临床诊疗中,跟睡眠相关的药物,主要有以下这几大类:
01
苯二氮䓬类
就是我们常说的安定类药物,英文缩写为BZDs;代表药物有地西泮、咪达唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、奥沙西泮等。这类药物是临床应用最早的镇静催眠类药物,至今已有70多年历史,也是临床应用最广的药物。
BZDs的作用对象是我们中枢神经系统中的一个抑制性神经递质受体:γ-氨基丁酸受体(GABA)*。GABA-A受体是镇静催眠药的主要作用靶点所在,也是巴比妥类、酒精等中枢抑制剂的作用靶点所在。
*GABA受体有3种不同的类型,包括GABA-A受体、GABA-B受体和GABA-C受体,而GABA-A受体由5个亚基组成的,依次是:α-β-α-β-γ,不同亚基有不同的药理作用。
不同的安定类药物激活不同的GABA-A受体的不同亚基,在发挥催眠作用的同时也会因激活不同的亚基而表现出其他不同效应,比如肌松、镇静、抗焦虑、镇痛、遗忘、认知损害等。因此治疗时会根据不同的目的来选择不同的药物。
02
非苯二氮䓬类BZD受体激动剂
也叫Z类,临床常用药物有:扎来普隆(zeleplon)、唑吡坦(zolpidem)、佐匹克隆(zopiclone)、右佐匹克隆(eszopiclone)等。我们可以看出这几个药的名称都是“Z”打头的,所以才被叫做“Z类”。
Z类药物跟BZDs有什么不同呢?Z类药的正式药理学名称是“选择性BZD受体α1亚单位激动剂”。在上面讲解BZDs时,Z类药选择性地只激动GABA-A受体的α1亚基,而很少去激动α2,3,5亚基。但这个选择性是相对的,不是绝对的,用的剂量很大的话还是会激动α2,3,5亚基的。扎来普隆、唑吡坦的这种α1选择性较强,佐匹克隆和右佐匹克隆的这种选择性较弱。
非苯二氮卓类 | ||
作用机制 | 对GABAa受体多个亚基α1, α2, α3, α5非特异性结合 | 仅作用于GABAa受体α1亚基 |
药代特点 | 半衰期较长 | 半衰期短 |
临床应用 | 宿醉效应明显 | 宿醉效应不明显 |
不良反应多见 | 不良反应较少 | |
反跳性失眠常见 | 反跳性失眠少见 | |
镇静治疗、抗焦虑治疗等用途,同时伴有催眠作用 | 专用于失眠治疗 |
大致来说,Z类药主要的临床效应就是镇静、催眠为主;没有其他效应,如抗焦虑、肌松等。
03
其他类
主要是褪黑素类/褪黑素受体激动剂类;镇静性抗抑郁/焦虑药;抗组胺药;镇静性抗精神病药。这几类药物有助眠作用的,但不作为失眠治疗的首选药物,主要是在BZDs用了足量足疗程后睡眠改善仍不理想时做增效和过渡替代用。
褪黑素,是一种非处方药,患者可以随意自行购得,其具体用法、用量和注意事项等尚无明确的规定。它主要用于诱导入眠,对生物节律和睡眠周期紊乱的患者尤其适用。
阿戈美拉汀,是拟褪黑素药物,能激动褪黑素MT1和MT2受体。
其它SSRI或SNRI类药物、抗精神病药物及抗组胺药,都有相应的镇静作用。虽然这几个药物(比如曲唑酮、米氮平、喹硫平、奥氮平、多虑平、阿米替林等)机理不一样,但都有助眠效应。
我们用药物来治疗睡眠障碍时,所期望的效应是:快速诱导入睡,维持适宜睡眠时间,提高睡眠质量,无宿醉效应,不产生依赖,不损害认知及日间社会功能。
怎么吃安眠药才能实现“安眠”呢?
1.个体化用药:根据患者的睡眠障碍类型(是入睡不好,还是睡眠维持不行)、具体睡眠需求(几点钟睡,要睡多久)、患者有无特殊的躯体状况和合并用药(如肺功能不全,慢阻肺COPD,睡眠呼吸暂停综合征,重症肌无力,肝肾损害,妊娠或哺乳期,青光眼,对BZDs过敏等)以及药物本身的药理机制特点等,来选择一种适当的安眠药。
2. 所有用药均从最小有效剂量起始。
3. 给药后动态评估,适时调整剂量:在调整剂量的过程中,应当更关注患者睡眠时间的长短和睡眠质量的好坏,而入睡的快慢是不必过于在意的,因为药物起效的快慢除了跟它的达峰时间有关之外,也受当天患者的消化吸收情况影响(比如肚子很饱的时候吃药就肯定比空腹时吃药要吸收得慢得多)。
*假如患者表示吃了药还需要30-60min才能睡着,在睡眠时间和质量可以的情况下,可以建议患者提早吃药;如果吃了药2-3h都睡不着,就建议加药。
4. 停药要循序渐进:达到疗效后适当维持,然后逐渐减量,2~4周内停药(争取2周内停药,最长不超过4周)。
5. 换药:如果4周还减不下来的慢性失眠患者,可以逐渐滴定过渡为具有镇静作用的抗抑郁/焦虑药,常用的有SSRI类、SNRI类及三环类。
如果今夜您还睡不着,需要配点药?
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医生介绍
张琳医生
曜影医疗内科/神经内科医生
张琳医生从事神经内科10多年,曾工作于国内三甲医院和澳大利亚墨尔本大学附属Ausin医院睡眠中心,有着丰富的临床经验。擅长各类睡眠障碍、脑血管疾病、癫痫及神经系统发作性疾病的诊治,以及神经内科常见病、多发病及疑难危重病例的处理,精通多导睡眠监测、脑电图、肌电图等神经电生理操作和判读分析。在2009年取得神经病学博士学位,国外期刊发表论文10余篇,参编专著两部。目前担任中国医师协会睡眠研究会睡眠医学教育专业委员会常务委员,中华医学会神经病学分会癫痫与神经电生理学组委员,全军神经病学分会癫痫和脑电图学组委员,上海市医学会神经病学分会肌病与电生理学组委员,中国医师协会脑与脊髓损伤专委会委员。
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