Am J Transplant：支气管肺泡灌洗液中的CD16+ NK细胞与抗体介导的排斥反应和慢性移植肺功能障碍有关

肺抗体介导的排斥反应（AMR）是一个目前不被完全了解并且以供体特异性抗体（DSA）、先天免疫浸润和补体激活为特征的长期结果。自然杀伤细胞（NK）可能通过CD16受体识别DSA，但这种不依赖补体的损伤机制在肺AMR中尚未被探索。

慢性同种异体肺移植功能障碍（CLAD）在约50%的肺移植受者术后5年中发生，是受体长期生存和生活质量的主要障碍。抗体介导的排斥反应是一种急性过程，通常在抗体与肺移植物结合导致先天免疫浸润和组织损伤时发生。在严重的临床表现中，这些病理表现伴有同种异体肺移植功能障碍。AMR的病理生理被认为是由于移植物特异性抗体与血管内皮细胞结合导致补体途径激活。然而，对致死性AMR患者的观察以及没有补体激活的证据表明，损伤也通过补体非依赖性途径发生。

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）发生在先天免疫细胞与IgG抗体的Fc片段结合时，他们结合导致靶细胞的死亡不依赖于补体激活。自然杀伤细胞（NK）是一种先天免疫细胞，在肺移植中越来越被认为是重要的一类细胞。NK细胞表达活化Fc受体FcγRIIIa （CD16），当NK细胞与Fc结合后，CD16通过颗粒酶和穿孔素途径触发NK细胞介导的细胞因子产生和细胞毒性。

ADCC介导肺移植AMR的程度尚不清楚。这与巨噬细胞和中性粒细胞上的其他Fc受体不同，CD16是排他性激活的，因此NK细胞可能是ADCC的主要效应细胞。发表在American Journal of Transplantation杂志上的这项研究，作者假设在支气管肺泡灌洗中测量的NK细胞与肺AMR的急性和慢性损伤有关，进一步探讨NK细胞与肺移植排斥反应之间的关系。

这项试验在加州大学旧金山分校下属医院进行，纳入了在2014年1月22日-2016年8月15日期间接受肺或心肺移植的受体患者195人，在研究期间共进行了795例支气管镜检查，最终分析了508例样本。

结果显示，在这项大型单中心观察性研究中，观察到NK细胞与肺抗体介导的排斥反应之间的关联。作者团队发现，与CD16^- NK细胞相比，肺移植受体支气管肺泡灌洗液中的CD16⁺ NK细胞成熟且具有增殖能力。在临床抗体介导的排斥反应中，NK细胞表达CD16的频率增加，在严重的临床AMR中，CD16⁺ NK细胞的绝对数量也增加。重要的是，在AMR相关的急性肺移植物功能障碍期间发现BAL CD16⁺ NK细胞增加。

图注1：NK细胞成熟且具有增殖能力

图注2：CD16⁺ NK细胞在抗体介导的排斥反应中增加

图注3：BAL CD16⁺ NK细胞百分比预测无CLAD生存

总之，急性和慢性排斥反应限制肺移植术后的长期生存，虽然NK细胞频率在DSA+和DSA-受体之间相似，但CD16+ NK细胞频率在AMR受体和伴有同种异体移植物功能障碍的受体中更高，CD16+ NK细胞与AMR后长期移植物功能障碍和较低的无CLAD生存相关，这些数据支持CD16⁺ NK细胞在肺AMR中的作用。

原始出处：

Calabrese DR, Chong T, Singer JP, Rajalingam R, Hays SR, Kukreja J, Leard L, Golden JA, Lanier LL, Greenland JR. CD16+ natural killer cells in bronchoalveolar lavage are associated with antibody-mediated rejection and chronic lung allograft dysfunction. Am J Transplant. 2023 Jan;23(1):37-44. doi: 10.1016/j.ajt.2022.10.006. Epub 2023 Jan 11. PMID: 36695619; PMCID: PMC10018437.